• 一种制备洛伐他汀的方法

    • 摘要:

      一种制备洛伐他汀的方法,具体涉及从红曲霉发酵物中提取纯化洛伐他汀的方法.本发明以市售红曲发酵物和市售大孔吸附树脂为原料,经醇溶粗提取,超滤膜分离,柱式吸附、洗脱,浓缩结晶得到洛伐他汀产品.本发明方法制备出的洛伐他汀的纯度高达95%,能用于他汀类药物的合成,对原料的利用率较高;生产设备常规,操作可靠性高且简便,生产过程安全无污染、资源利用率高,生产成本低,又有利于环境保护,是一种绿色环保的方法.采用本发明方法制备的产品,可广泛应用于医药、卫生、保健等行业中.在医药行业中作为治疗高胆固醇、冠心病等的主要成分.

    • 专利类型:

      发明专利

    • 申请/专利号:

      CN201110438842.1

    • 申请日期:

      2011.12.26

    • 公开/公告号:

      CN102432573A

    • 公开/公告日:

      2012-05-02

    • 发明人:

      周小华 王颖利 冯涛 王丹 王永红

    • 申请人:

      重庆大学

    • 主分类号:

      C07D309/30(2006.01)I,C,C07,C07D,C07D309

    • 分类号:

      C07D309/30(2006.01)I,C,C07,C07D,C07D309,C07D309/30

    • 主权项:

      一种制备洛伐他汀的方法,其特征在于所述方法的具体步骤如下:(1)制备洛伐他汀粗提取液以市售红曲发酵物为原料,按照红曲发酵物的质量∶乙醇体积分数为45~85%的乙醇溶液的体积比为1g∶3~7mL的比例,先将红曲发酵物置于回流提取器中,再加入乙醇溶液,调节温度为40~60℃,回流提取2~10小时,回流反应完成后,分别收集回流提取液和卸载洛伐他汀的红曲发酵物滤渣;(2)制备超滤液第(1)步完成之后,将第(1)步收集的回流提取液泵入截留分子量为6000~30000Da的超滤器中,在0.05~0.2MPa下,进行第一次超滤分离,直至第一次超滤截留液体积减少至原体积的20~30%时止,分别收集第一次超滤滤过液和超滤截留液,对于收集的第一次超滤截留液,加入乙醇体积分数为45~85%的乙醇溶液,恢复至原体积,然后在0.05~0.2MPa下,进行第二次超滤分离,直至第二次超滤截留液体积减少至原体积的20~30%时止,分别收集第二次超滤滤过液和第二次超滤截留液,对于收集的第二次超滤滤过液,与收集的第一次超滤滤过液合并,即超滤合并液,用于制备洛伐他汀精制液;(3)制备洛伐他汀精制液第(2)步完成后,以市售大孔吸附树脂,即HZ802或NAK9或XDA16HP为原料,将大孔吸附树脂装入层析柱中,先用蒸馏水进行反冲,再泵入第(2)步制备出的超滤合并液,进行吸附洛伐他汀,控制流速为大孔吸附树脂柱体积的1~3倍/小时,直至过柱流出液出现洛伐他汀时为止,分别收集过柱流出液和荷载洛伐他汀的大孔吸附树脂柱,对于收集的荷载洛伐他汀的大孔吸附树脂柱,泵入与其柱等体积的蒸馏水进行洗涤,分别收集蒸馏水洗涤液和洗涤后的荷载洛伐他汀的大孔吸附树脂柱,对于收集的蒸馏水洗涤液,进行生化处理,达标后排放;对于收集的洗涤后的荷载洛伐他汀的大孔吸附树脂柱,泵入乙醇体积分数为45~75%的乙醇溶液进行洗脱,控制洗脱液流速为荷载洛伐他汀的大孔吸附树脂柱的3~5倍/小时,直至洗脱流出液中无洛伐他汀时为止,分别收集洗脱流出液和脱附大孔吸附树脂柱;(4)制备浓缩液在第(3)步完成后,将第(3)步收集的洛伐他汀精制液泵入真空浓缩装置中,在温度为50~90℃、真空度为0.05~0.09MPa下,进行减压蒸发浓缩,直至无乙醇味时止,分别收集蒸发冷凝液和脱除乙醇的浓缩液;(5)制备洛伐他汀冻干粉在第(4)步完成后,将第(4)步收集的浓缩液置于冻干瓶中,先在一10~?30℃温度下预冻6~ 10小时,再置于冷冻干燥机中,在40~60Pa的真空度、?50~?60℃温度下,进行冷冻干燥24~48小时,就制备出洛伐他汀质量百分数为90~95%的冻干粉;(6)回收乙醇第(5)步完成后,将第(3)步与第(4)步收集的乙醇合并,配制出乙醇体积分数为45~85%的乙醇溶液,收集并用于继续提取红曲发酵物中的洛伐他汀.