7-位取代吡咯并三嗪类化合物或其药学上可用的盐,及其制备方法和用途

• 摘要：

  本发明涉7‑位取代吡咯[2,1‑f][1,2,4]并三嗪类化合物或其药学上可用的盐,及其制备方法和用途.该类化合物显示较好的PI3K抑制活性,能有效地抑制PI3K激酶活性,并且由于7‑位基团的引入,生物利用度等药代动力学性质有较大提高和改善;此外,本发明中的化合物表现出了对PI3Kδ不可预期的高选择性和强抑制活性,因此这些化合物能用来治疗与PI3K通道相关的疾病,尤其是用来抗癌或者治疗肿瘤、白血病及自身免疫性疾病.经过进一步的优化和筛选后,有望研发成为新型的抗肿瘤药物.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN201710493411.2

• 申请日期：

  2017.06.23

• 公开/公告号：

  CN109111447A

• 公开/公告日：

  2019-01-01

• 发明人：

  杨春皓 蒙凌华 向皞月 李京 王祥 谭村 贺茜 丁健 陈奕

• 申请人：

  中国科学院上海药物研究所

• 主分类号：

  C07D487/04(2006.01)I,C,C07,C07D,C07D487

• 分类号：

  C07D487/04(2006.01)I,C07D519/00(2006.01)I,A61K31/53(2006.01)I,A61K31/5377(2006.01)I,A61P35/00(2006.01)I,A61P35/02(2006.01)I,A61P37/00(2006.01)I,C,A,C07,A61,C07D,A61K,A61P,C07D487,C07D519,A61K31,A61P35,A61P37,C07D487/04,C07D519/00,A61K31/53,A61K31/5377,A61P35/00,A61P35/02,A61P37/00

• 主权项：

  1.一种通式I表示的7‑位取代吡咯[2,1‑f][1,2,4]并三嗪类化合物或其药学上可用的盐:其中,R1为卤素,或未取代或被至少一个取代基取代的C1‑6烷基或C3‑8环烷基,所述取代基为卤素;R2为‑C(OH)R5R6、‑COC1‑6烷基、‑CN、未取代或被至少一个取代基取代的如下基团:C1‑6烷基、‑CH2NH‑C1‑6烷基、‑CH2N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)、‑CH2‑(含1‑2杂原子及3‑6碳原子的饱和杂环基)、‑CH2‑(含1‑2杂原子及3‑6碳原子的饱和杂环基)‑(含1‑2杂原子及3‑6碳原子的饱和杂环基)、‑CH2‑(含1‑2杂原子及4‑12碳原子的饱和螺环基)、‑CH2‑(含1‑2杂原子及3‑12碳原子的饱和桥环基)‑(含1‑2杂原子及3‑6碳原子的饱和杂环基),或‑CH2‑(含1‑2杂原子及3‑12碳原子的饱和桥环基),所述取代基为卤素、‑N(C1‑4烷基)(C1‑4烷基)、‑O‑C1‑4烷基、‑CN、‑COOH、‑CHO、‑NHS(O)2‑C1‑4烷基、‑N(C1‑4烷基)C(C1‑4烷基)(C1‑4烷基)‑CONH2、＝O、‑OH、‑S(O)2N(C1‑4烷基)(C1‑4烷基)、‑S‑C1‑4烷基、‑S(O)2‑C1‑4烷基、‑CO‑C3‑6环烷基、氧杂环丁烷基、吗啉基、C3‑6环烷基、‑C1‑4烷基‑N(C1‑4烷基)(C1‑4烷基)、未取代或被至少一个甲基取代的C1‑4烷基‑O‑C1‑4烷基、未取代或被至少一个甲基取代的‑CONH2、未取代或被至少一个甲基取代的C1‑4烷基‑CONH2、未取代或被至少一个甲基取代的‑COO‑C1‑4烷基、未取代或被至少一个甲基取代的‑NH2、未取代或被至少一个甲基取代的‑NHCO‑C1‑4烷基、未取代或被至少一个取代基A取代的‑CO‑C1‑4烷基,所述取代基A为羟基或甲基,或者未取代或被至少一个取代基B取代的C1‑4烷基,所述取代基B为‑NH2、‑OCH3、‑CONH2、‑OH或‑CF3;所述R2中,所述杂原子选自N、O和S中的至少一种,所述R5和R6各自独立地为氢或C1‑6烷基;R₃为其中R₇,R₈,R₉,R₁₀各自独立地为氢或未取代或被至少一个取代基取代的C_1‑6烷基,所述取代基为卤素或羟基;R4为‑NH2、‑NHCONHR11或‑NHCO2R12,其中R11和R12各自独立地为未取代或被至少一个取代基取代的C1‑6烷基、C3‑8环烷基或苯基,所述取代基选自卤素和‑C(O)OR13中的至少一种,其中R13为未取代或被至少一个取代基取代的C1‑6烷基,所述R13中的所述取代基为卤素.