一种低频脉冲电场响应的靶向释药体系

• 摘要：

  本发明提供一种低频脉冲电场响应的靶向释药体系.所述靶向释药体系含有功能聚合物包覆的介孔二氧化硅纳米粒子、链接在功能聚合物包覆的介孔二氧化硅纳米粒子表面的靶向功能分子、和装载于所述功能聚合物包覆的介孔二氧化硅纳米粒子的孔道中的药物,所述靶向释药体系含有功能聚合物包覆的介孔二氧化硅纳米粒子的质量占所述靶向释药体系总质量的67%~85%,所述靶向功能分子的质量占所述靶向释药体系总质量的15%~33.3%,所述药物占所述靶向释药体系总质量的5%~25%,所述靶向释药体系通过低频脉冲电场控制药物释放.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN201810215656.3

• 申请日期：

  2018.03.15

• 公开/公告号：

  CN110269846A

• 公开/公告日：

  2019-09-24

• 发明人：

  祝迎春 焦亚静 邵怡然 王云丽 王铭

• 申请人：

  中国科学院上海硅酸盐研究所

• 主分类号：

  A61K9/51(2006.01),A,A61,A61K,A61K9

• 分类号：

  A61K9/51(2006.01),A61K47/04(2006.01),A61K47/32(2006.01),A61K47/22(2006.01),A61K31/704(2006.01),A61P35/00(2006.01),A,A61,A61K,A61P,A61K9,A61K47,A61K31,A61P35,A61K9/51,A61K47/04,A61K47/32,A61K47/22,A61K31/704,A61P35/00

• 主权项：

  1.一种低频脉冲电场响应的靶向释药体系,其特征在于,所述靶向释药体系含有功能聚合物包覆的介孔二氧化硅纳米粒子、链接在功能聚合物包覆的介孔二氧化硅纳米粒子表面的靶向功能分子、和装载于所述功能聚合物包覆的介孔二氧化硅纳米粒子的孔道中的药物,所述靶向释药体系含有功能聚合物包覆的介孔二氧化硅纳米粒子的质量占所述靶向释药体系总质量的67%~85%,所述靶向功能分子的质量占所述靶向释药体系总质量的15%~33.3%,所述药物占所述靶向释药体系总质量的5%~25%,所述靶向释药体系通过低频脉冲电场控制药物释放. 2.根据权利要求1所述的靶向释药体系,其特征在于,所述靶向功能分子为叶酸、抗原抗体、多肽、糖链、核酸适配体中的至少一种. 3.根据权利要求1或2所述的靶向释药体系,其特征在于,所述药物为抗癌药物,优选阿霉素、紫杉醇、姜黄素、喜树碱、萘普生中的至少一种. 4.根据权利要求1至3中任一项所述的靶向释药体系,其特征在于,所述功能聚合物包覆的介孔二氧化硅纳米粒子中的功能聚合物包括:电场响应功能聚合物,优选为聚甲基丙烯酸对硝基苯酚酯、聚4 -(3-氰基苯基)丁烯、聚乙基唑啉中的至少一种;以及pH响应功能聚合物,优选为聚甲基丙烯酸、聚乙二醇、聚丙烯酸中的至少一种. 5.一种权利要求1至4中任一项所述的靶向释药体系的制备方法,其特征在于,包括: 将介孔二氧化硅纳米粒子分散到溶剂A中,并与乙烯基单体混合,经水浴加热搅拌回流、分离、干燥后得到乙烯基功能化的介孔二氧化硅纳米粒子; 将所述乙烯基功能化的介孔二氧化硅纳米粒子与第一功能性单体和第二功能性单体的混合液混合,在40℃~70℃惰性环境中反应12~24小时,得到功能聚合物包覆的介孔二氧化硅纳米粒子,所述混合液中第一功能性单体和第二功能性单体的摩尔比为(1~2):(1~4); 将所述功能聚合物包覆的介孔二氧化硅纳米粒子分散在溶剂B中,并与靶向功能分子源混合,离心、洗涤,得到复合纳米粒子;以及,将所述复合纳米粒子与含有药物的溶液混合搅拌,得到所述靶向释药体系. 6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述乙烯基单体为3-(异丁烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷、乙烯基三甲氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷中的至少一种,所述介孔二氧化硅纳米粒子与乙烯基单体的质量比为(4~7):(8~7.31),所述水浴加热的温度为30~50℃. 7.根据权利要求5或6所述的制备方法,其特征在于,所述第一功能性单体为电场响应功能性单体,优选为甲基丙烯酸对硝基苯酚酯、N-(芴基-9-甲氧基羰基)-氨基酸、苯基丙氨酸中的至少一种,所述第二功能性单体为pH响应功能性单体,优选为甲基丙烯酸、乙二醇、氨基酸中的至少一种. 8.根据权利要求5至7中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述靶向功能分子源为氨基修饰的靶向功能分子. 9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述氨基修饰的靶向功能分子通过使用氨基化试剂,优选1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和/或N-羟基琥珀酰亚胺对靶向功能分子进行活化得到. 10.根据权利要求5至9中任一项所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂A为甲苯、异丙醇、乙醇中的至少一种,所述溶剂B为二甲亚砜、乙醇、水的至少一种.