• 益母草碱晶体在制备抗氧化型低密度脂蛋白oxLDL药物中的用途

    • 摘要:

      本发明属中药现代化制药领域,涉及中草药益母草提取物及其在制药中的应甩具体涉及一种中草药益母草提取物益母草碱的药用晶型在制备药物中的应用,所述益母草碱英文名称为:Leonurine;化学名称:3,5‑二甲氧基‑4‑羟基‑苯甲酸(4‑胍基)‑1‑丁酯.本发明通过特定的方法,将益母草碱制备成1种药用晶体,为1种为水合物晶型,并发现它具有降低oxLDL的作用,可用于治疗高oxLDL血症.本发明制得的益母草碱的晶型可用于制备抗高oxLDL血症药物,用于预防oxLDL导致的血管内膜损伤和动脉粥样硬化,包括在特定的LDL并不增高而易发动脉粥样硬化特定的病人中预防动脉粥样硬化的药物.

    • 专利类型:

      发明专利

    • 申请/专利号:

      CN201811235586.4

    • 申请日期:

      2018.10.22

    • 公开/公告号:

      CN111067887A

    • 公开/公告日:

      2020-04-28

    • 发明人:

      朱依谆 朱依纯 刘新华

    • 申请人:

      复旦大学

    • 主分类号:

      A61K31/235(2006.01),A,A61,A61K,A61K31

    • 分类号:

      A61K31/235(2006.01),A61P9/00(2006.01),A61P9/10(2006.01),A61P9/14(2006.01),A,A61,A61K,A61P,A61K31,A61P9,A61K31/235,A61P9/00,A61P9/10,A61P9/14

    • 主权项:

      1.下式分子结构的益母草碱半硫酸盐一水合物晶体在制备治疗高oxLDL血症药物中的用途,所述的药物降低体内oxLDL水平, 2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的益母草碱半硫酸盐一水合物晶体,为无色片状晶体,属单斜晶系,其空间群为P-1,不对称单元中包含2个益母草碱分子,1个硫酸根离子以及2个水分子;其中两个益母草碱分子的胍基与硫酸根的负离子形成离子键三聚体,该三聚体与三聚体之间通过胍基和硫酸根的氢键作用形成二维结构,形成如下多聚体分子平面层;符合此特征的益母草碱晶体为治疗高oxLDL血症药物,具有降低体内oxLDL水平的药理作用; 3.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的益母草碱半硫酸盐一水合物晶体的多层多聚体分子平面以平行的方式叠加排列,其二维结构分子平面通过水分子的氢键作用形成益母草碱半硫酸盐一水合物晶体的如下三维层叠网状结构,其胍基和硫酸根形成的亲水层与益母草碱疏水基团交替排列;符合此特征的益母草碱晶体为治疗高oxLDL血症药物,具有降低体内oxLDL水平的药理作用; 4.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的益母草碱半硫酸盐一水合物晶体其单晶分子中所有原子的空间位置符合如下功能原子坐标和等方性或相当等方性位移参数;符合此特征的益母草碱晶体为治疗高oxLDL血症药物,具有降低体内oxLDL水平的药理作用; . 5.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,符合所述的益母草碱半硫酸盐一水合物晶体其X-射线粉末衍射图谱特征的益母草碱晶体为治疗高oxLDL血症药物,具有降低体内oxLDL水平的药理作用. 6.根据权利要求1-5所述的用途,其特征在于,所述的益母草碱半硫酸盐一水合物晶体用于制备预防高oxLDL引起的继发性疾病的药物,所述的继发性疾病是高oxLDL导致的血管损伤,和动脉内膜损伤性疾病,以及预防心脏冠状动脉、脑动脉、颈动脉、股动脉的血管内膜损伤. 7.根据权利要求1-5所述的用途,其特征在于,所述的益母草碱半硫酸盐一水合物晶体用于制备预防高oxLDL引起的继发性疾病的药物,所述的继发性疾病是高oxLDL导致的动脉粥样硬化,和心脏冠状动脉、脑动脉、颈动脉、股动脉脉粥样硬化. 8.根据权利要求1-5所述的用途,其特征在于,所述的益母草碱半硫酸盐一水合物晶体用于制备预防高oxLDL引起的继发性疾病的药物,所述的继发性疾病是高oxLDL导致的动脉粥样硬化,和心脏冠状动脉、脑动脉、颈动脉、股动脉的脉粥样硬化. 9.根据权利要求1-5所述的用途,其特征在于,所述的益母草碱半硫酸盐一水合物晶体用于制备预防高oxLDL引起的继发性疾病的药物,所述的继发性疾病是高oxLDL导致的动脉粥样硬化和在特定的LDL并不增高但易发动脉粥样硬化的药物.