一种可注射透明质酸基水凝胶及其制备方法

• 摘要：

  本发明提供了一种可注射透明质酸基水凝胶,由改性透明质酸、交联剂和溶剂混合制备得到;所述交联剂包含具有式(I)结构的重复单元和具有式(II)结构的端基.本发明提供的改性透明质酸水凝胶,其制备条件温和,制备方法简单,机械强度及降解速率可控,在生物医学领域具有较好的应用前景.并且,本发明提供的改性透明质酸水凝胶具有较高的可调空间,可根据不同的需求调节透明质酸的分子量、己二酸二酰肼或3,3'‑二硫代二(丙酸肼)接枝率、交联剂的分子量等,从而制备具有各种不同物理化学性能的水凝胶材料.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN202010454896.6

• 申请日期：

  2020.05.26

• 公开/公告号：

  CN111440334A

• 公开/公告日：

  2020-07-24

• 发明人：

  贺超良 任慧 张震 陈学思

• 申请人：

  中国科学院长春应用化学研究所

• 主分类号：

  C08J3/075(2006.01),C,C08,C08J,C08J3

• 分类号：

  C08J3/075(2006.01),C08J3/24(2006.01),C08L5/08(2006.01),C08L71/02(2006.01),C08B37/08(2006.01),C08G65/333(2006.01),C,C08,C08J,C08L,C08B,C08G,C08J3,C08L5,C08L71,C08B37,C08G65,C08J3/075,C08J3/24,C08L5/08,C08L71/02,C08B37/08,C08G65/333

• 主权项：

  1.一种可注射透明质酸基水凝胶,其特征在于,由改性透明质酸、交联剂和溶剂混合制备得到; 所述交联剂包含具有式(I)结构的重复单元和具有式(II)结构的端基; 2.根据权利要求1所述的水凝胶,其特征在于,所述交联剂选自具有式(III)~式(Ⅴ)结构的化合物中的一种或多种; 其中,a为聚合度,40≤a≤1000; b为聚合度,10≤b≤250; c为聚合度,5≤c≤125; R的结构式为: 3.根据权利要求1所述的水凝胶,其特征在于,所述改性透明质酸选自具有式(VI)结构和/或式(VII)结构的化合物: 其中,x、y为聚合度,50≤x+y≤2500; 所述改性透明质酸中己二酸二酰肼或3,3'-二硫代二(丙酸肼)的接枝率为5％~80％. 4.根据权利要求3所述的水凝胶,其特征在于,所述改性透明质酸的制备方法为: a)将透明质酸钠与水按比例混合均匀,在磁力搅拌下,加入己二酸二酰肼或3,3'-二硫代二(丙酸肼)以及活化剂,调节反应pH后,进行酰胺化反应; b)将反应后的产物,透析处理得到改性透明质酸. 5.根据权利要求4所述的水凝胶,其特征在于,步骤a)所述的透明质酸钠和水的质量体积比为1:(100~1000); 步骤a)所述的活化剂包含两种组分,其中第一种组分为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N,N-二异丙基碳二亚胺、N,N-二环己基碳二亚胺中的一种或多种;第二种组分为1-羟基苯并三唑、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基硫代琥珀酰亚胺中的一种或多种; 步骤a)的pH调节范围为:4.0~8.0; 步骤a)所述的透明质酸钠、己二酸二酰肼或3,3'-二硫代二(丙酸肼)、活化剂的物质的量比为:1:(0.1~30):(0.1~1.5); 步骤a)所述的反应温度为10℃~40℃,反应时间为12h~72h. 6.根据权利要求1所述的水凝胶,其特征在于,所述溶剂为水、生理盐水或缓冲溶液. 7.一种如权利要求1~6任意一项所述的水凝胶的制备方法,其特征在于,将改性透明质酸溶液与交联剂溶液混合进行反应,得到可注射透明质酸基水凝胶. 8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述反应的温度为0℃~60℃. 9.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述改性透明质酸的溶液中,改性透明质酸质量-体积浓度为0.5mg/mL~150mg/mL;所述交联剂溶液中,交联剂的质量-体积浓度为0.5mg/mL~1000mg/mL. 10.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述改性透明质酸和交联剂的质量比为:1:(0.2~10.0).