一种聚乙二醇衍生物、其制备方法及可快速发生交联反应的聚乙二醇水凝胶

• 摘要：

  本发明提供了一种聚乙二醇衍生物,包含具有式(I)结构的重复单元和具有式(II)结构的端基.本发明提供的聚乙二醇衍生物由于具有式(I)结构的重复单元,具有良好的生物相容性.由于具有式(II)结构的邻苯二醛端基,能够和氨基、(酰)肼基、胺氧基等多种基团反应,反应速率快、反应条件温和.将本发明提供的聚乙二醇衍生物与端基含氨基的聚乙二醇在水性介质中混合,可快速形成化学交联水凝胶材料,其制备条件温和,成胶速度快,机械强度高,稳定性好.这种聚乙二醇水凝胶可作为药物缓释载体或组织工程支架等应用于生物医用材料领域.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN202010455951.3

• 申请日期：

  2020.05.26

• 公开/公告号：

  CN111440310A

• 公开/公告日：

  2020-07-24

• 发明人：

  贺超良 张震 任慧 陈学思

• 申请人：

  中国科学院长春应用化学研究所

• 主分类号：

  C08G65/333(2006.01),C,C08,C08G,C08G65

• 分类号：

  C08G65/333(2006.01),A61L27/18(2006.01),A61L27/52(2006.01),C08J3/075(2006.01),C08L71/02(2006.01),C07D405/12(2006.01),A61K9/06(2006.01),A61K47/10(2006.01),A61K47/18(2006.01),A61L24/00(2006.01),A61L24/04(2006.01),C,A,C08,A61,C07,C08G,A61L,C08J,C08L,C07D,A61K,C08G65,A61L27,C08J3,C08L71,C07D405,A61K9,A61K47,A61L24,C08G65/333,A61L27/18,A61L27/52,C08J3/075,C08L71/02,C07D405/12,A61K9/06,A61K47/10,A61K47/18,A61L24/00

• 主权项：

  1.一种聚乙二醇衍生物,其特征在于,包含具有式(I)结构的重复单元和具有式(II)结构的端基; 2.根据权利要求1所述的聚乙二醇衍生物,其特征在于,所述聚乙二醇衍生物具有式(IIIa)、式(IIIb)、式(IIIc)、式(IIId)和式(IIIe)结构中的任一种; 其中,a为聚合度,1≤a≤1000; b为聚合度,1≤b≤333; c为聚合度,1≤c≤250; d为聚合度,1≤d≤166; e为聚合度,1≤e≤125; R为具有式(II)结构的端基. 3.一种如权利要求1或2所述的聚乙二醇衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: A)将1,3-二甲氧基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-羧酸琥珀酰亚胺酯和端基是氨基的聚乙二醇反应,得到反应产物; B)将所述反应产物脱保护,得到聚乙二醇衍生物. 4.根据权利要求3的制备方法,其特征在于,所述1,3-二甲氧基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-羧酸琥珀酰亚胺酯按照以下方法制备: 1)将3,4-二甲基苯甲酸通过溴代反应,制备3,4-二(二溴甲基)苯甲酸; 2)将3,4-二(二溴甲基)苯甲酸进行水解得到3,4-二甲酰基苯甲酸; 3)将3,4-二甲酰基苯甲酸与甲醇反应得到1,3-二甲氧基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-羧酸; 4)将1,3-二甲氧基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-羧酸与N-羟基丁二酰亚胺和缩合试剂反应,得到1,3-二甲氧基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-羧酸琥珀酰亚胺酯. 5.一种可快速发生交联反应的聚乙二醇水凝胶,其特征在于,由聚乙二醇衍生物和端基含氨基的聚乙二醇之间经化学键连接而成,所述聚乙二醇衍生物为权利要求1或2所述的聚乙二醇衍生物. 6.根据权利要求5所述的聚乙二醇水凝胶,其特征在于,所述端基含氨基的聚乙二醇包含具有式(IV)结构的重复单元和具有式(Va)、式(Vb)、式(Vc)、式(Vd)和式(Ve)中任一种结构的端基; -NH2 (Va) 7.根据权利要求5所述的聚乙二醇水凝胶,其特征在于,所述端基含氨基的聚乙二醇具有式(VIa)、式(VIb)、式(VIc)、式(VId)和式(VIe)结构中的任一种: 其中,a为聚合度,1≤a≤1000; b为聚合度,1≤b≤333,; c为聚合度,1≤c≤250; d为聚合度,1≤d≤166; e为聚合度,1≤e≤125; R为具有式(Va)、式(Vb)、式(Vc)、式(Vd)和式(Ve)中任一种结构的端基. 8.一种如权利要求5~7所述的聚乙二醇水凝胶的制备方法,其特征在于,由包含聚乙二醇衍生物、端基含氨基的聚乙二醇和溶剂制备而成. 9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂为水、生理盐水或缓冲溶液; 所述聚乙二醇衍生物的质量-体积浓度为1~1000mg/mL; 所述端基含氨基的聚乙二醇的质量-体积浓度为1~1000mg/mL. 10.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述聚乙二醇衍生物与所述端基含氨基的聚乙二醇的质量比为1:0.01~100.