一种多糖及其制备方法和应用

• 摘要：

  本发明提供一种多糖及其制备方法和应用.本发明通过药理实验表明上述多糖可以剂量依赖性地抑制稳定转染APP和BACE1的CHO/APPBACE1细胞中和稳定转染APP Switish突变的HEK293‑APPsw细胞中Aβ42的生成,并且所述多糖能明显抑制Aβ42的聚集;同时具有潜在的治疗阿尔兹海默症的作用,能开发成治疗阿尔兹海默症的糖类药物.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN202010400355.5

• 申请日期：

  2020.05.13

• 公开/公告号：

  CN111620963A

• 公开/公告日：

  2020-09-04

• 发明人：

  丁侃 曾晖 厉飘飘

• 申请人：

  中国科学院上海药物研究所

• 主分类号：

  C08B37/06(2006.01),C,C08,C08B,C08B37

• 分类号：

  C08B37/06(2006.01),A61K31/732(2006.01),A61P25/28(2006.01),A23L33/125(2016.01),C,A,C08,A61,A23,C08B,A61K,A61P,A23L,C08B37,A61K31,A61P25,A23L33,C08B37/06,A61K31/732,A61P25/28,A23L33/125

• 主权项：

  1.一种多糖RP02-1,其具有以下结构: 其中,a和b各自独立表示1,5-阿拉伯糖(1,5-Ara)的数目,且a+b＝21;n为1-33的整数. 2.根据权利要求1所述的多糖RP02-1,其中,所述多糖RP02-1的重均分子量的范围为11-239kDa. 3.根据权利要求1或2所述的多糖RP02-1,其中,所述多糖RP02-1的单糖组成包括阿拉伯糖、半乳糖、鼠李糖和半乳糖醛酸,其中各单糖摩尔比为63.5:19.8:8.3:8.4. 4.一种从远志中提取多糖RP02-1的方法,包括以下步骤: (1)多糖提取:将远志干药材用乙醇水溶液(优选95％乙醇水溶液)浸泡脱脂,脱脂后倾去乙醇干燥;用沸水提取,至硫酸-苯酚法检测无明显反应;经过离心、滤液浓缩、透析、再浓缩操作,加入1-20倍(优选5倍)于浓缩液体积的乙醇水溶液(优选95％乙醇水溶液),离心后得沉淀;所得沉淀再经无水乙醇与丙酮交替洗涤,最后干燥得远志粗多糖; (2)多糖纯化:取远志粗多糖,加10-15倍重量的水溶解,离心,对上清液进行分级纯化,依次用H2O、0.05M NaCl、0.1M NaCl、0.2M NaCl 洗脱,之后收集0.2M NaCl洗脱组分,浓缩,透析,干燥,得到初步纯化的多糖RP02;将所得的多糖RP02溶于0.2M NaCl中,离心,对上清液进行分离,再以0.2M NaCl洗脱,收集洗脱组分,进行浓缩、透析、干燥处理,得到多糖RP02-1. 5.根据权利要求4所述的方法,其中: 所述步骤(1)中透析操作为将浓缩后的滤液置于透析袋中,用流动的自来水透析2-3天,优选地,用分子截留量为3,500Da的透析袋进行透析;和/或 所述步骤(1)中无水乙醇与丙酮交替洗涤后采用真空干燥,真空干燥的操作温度是40-60℃. 6.根据权利要求4或5所述的方法,其中: 所述步骤(2)中,洗脱速度是3-6mL/15min;和/或 所述步骤(2)中离心时间为10min,转速为4000r/min. 7.根据权利要求4或5所述的方法,其中,所述步骤(2)中的干燥为冷冻干燥,冷冻干燥处理的制冷温度为-50℃,后每小时升温5℃,最终温度为40℃,并持续干燥48h. 8.权利要求1-3中任一项所述的多糖RP02-1在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物或保健品中的用途. 9.权利要求1-3中任一项所述的多糖RP02-1在制备用于抑制Aβ42的生成和聚集的药物或保健品中的用途. 10.权利要求1-3中任一项所述的多糖RP02-1在制备预防和/或治疗阿尔兹海默症的药物或保健品中的用途.