靶向壳聚糖交联凝胶及其制备方法和应用

• 摘要：

  本发明提供了一种壳聚糖交联凝胶及其制备方法和应用,该方法利用壳聚糖和咪唑‑4,5‑二羧酸二甲酯制备了咪唑交联壳聚糖,并采用透明质酸包覆,该凝胶具有强的质子缓冲能力和药物包载功能,且具有CD44靶向性,可用于药物辅料,具有广阔的应用前景.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN202010943194.4

• 申请日期：

  2020.09.09

• 公开/公告号：

  CN112006979A

• 公开/公告日：

  2020-12-01

• 发明人：

  张树彪 陈会英 范雪枫 蓝浩铭 支德福

• 申请人：

  大连民族大学

• 主分类号：

  A61K9/06(2006.01),A,A61,A61K,A61K9

• 分类号：

  A61K9/06(2006.01),A61K47/36(2006.01),A61K47/54(2017.01),A61K45/00(2006.01),A,A61,A61K,A61K9,A61K47,A61K45,A61K9/06,A61K47/36,A61K47/54,A61K45/00

• 主权项：

  1.一种靶向壳聚糖交联凝胶材料的制备方法,其特征在于,所述方法如下:首先采用咪唑交联壳聚糖,然后包覆以透明质酸,得到所述靶向壳聚糖交联凝胶材料. 2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述咪唑为咪唑-4,5-二羧酸二甲酯;所述壳聚糖为甲酰基壳聚糖. 3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤: (1)将甲酰基壳聚糖溶于水中,得到溶液I;将所述咪唑-4,5-二羧酸二甲酰肼溶于二甲基亚砜中,得到溶液II;将溶液II滴加到溶液I中,加热回流,结束后取出产品液,去离子水透析后冷冻干燥,得到咪唑交联壳聚糖凝胶; (2)超声条件下向所述咪唑交联壳聚糖凝胶中滴加透明质酸水溶液,继续超声,将所得的生成液透析、冻干,得到所述靶向壳聚糖交联凝胶. 4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述溶液I的浓度为0.1~1.0mg/mL;所述溶液II的浓度为0.1~1.0mg/mL;所述加热温度为60~80℃;所述回流时间为4~12h;所述咪唑交联壳聚糖凝胶与透明质酸水溶液的体积比为1:1~3:1;所述透明质酸水溶液的浓度为0.1~1.0mg/mL. 5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于, 所述咪唑-4,5-二羧酸二甲酰肼的制备方法如下:将0.1~0.5g咪唑-4,5-二羧酸二甲酯加入2~50mL甲醇中,加热回流,直至咪唑-4,5-二羧酸二甲酯溶解,然后加入1~4mL60％~80％水合肼回流1~5h,用甲醇洗涤,离心,真空干燥,得到咪唑-4,5-二羧酸二甲酰肼; 所述甲酰基壳聚糖的制备方法如下:将1.0~5.0g壳聚糖加入到pH＝4.5的NaAc/HAc缓冲溶液中,氮气保护条件下加入0.1~0.5g高碘酸钠,在冰浴下搅拌反应24~48h后,加入1~10mL乙二醇中止反应,透析,冻干,得到所述甲酰基壳聚糖. 6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述透明质酸的分子量Mw＝10~100kDa;所述甲酰基壳聚糖分子量Mw＝1~100kDa. 7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述透明质酸的分子量Mw＝10~50kDa;所述甲酰基壳聚糖分子量Mw＝1~5kDa. 8.一种靶向壳聚糖交联凝胶材料,其特征在于,所述材料通过权利要求1~7任一所述的方法制备. 9.一种权利要求8所述的靶向壳聚糖交联凝胶材料的应用,其特征在于,将所述靶向壳聚糖交联凝胶材料负载药物,用于药物递送领域. 10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述靶向壳聚糖交联凝胶材料负载药物方式如下: (1)将甲酰基壳聚糖溶于水中,得到溶液I;将药物与所述咪唑-4,5-二羧酸二甲酰肼溶于二甲基亚砜中,得到溶液III;将溶液III滴加到溶液I中,加热回流,结束后取出产品液,去离子水透析后冷冻干燥,得到咪唑交联壳聚糖凝胶; (2)超声条件下向所述咪唑交联壳聚糖凝胶中滴加透明质酸水溶液,继续超声,将所得的生成液透析、冻干,得到负载药物的靶向壳聚糖交联凝胶.