靶向壳聚糖纳米银凝胶及其制备方法和应用

• 摘要：

  本发明公开了一种靶向壳聚糖纳米银凝胶及其制备方法和应用,属于生物医药技术领域.该方法利用壳聚糖和咪唑‑4,5‑二羧酸二甲酯制备了咪唑交联壳聚糖,并采用透明质酸包覆赋予其靶向性;采用该交联凝胶、硝酸银和硼氢化钠,原位还原合成靶向纳米银凝胶.本发明所制备的纳米银分散性和稳定性好,对白色念珠菌等真菌具有明显的抑制作用,对Hela等肿瘤细胞表现出明显的抑制作用,对细菌、病毒等也有潜在的抑制作用,具有广阔的应用前景.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN202010941932.1

• 申请日期：

  2020.09.09

• 公开/公告号：

  CN112006978A

• 公开/公告日：

  2020-12-01

• 发明人：

  张树彪 陈会英 范雪枫 蓝浩铭 崔韶晖

• 申请人：

  大连民族大学

• 主分类号：

  A61K9/06(2006.01),A,A61,A61K,A61K9

• 分类号：

  A61K9/06(2006.01),A61K33/38(2006.01),A61K47/36(2006.01),A61K47/54(2017.01),A61P31/04(2006.01),A61P31/10(2006.01),A61P31/12(2006.01),A61P35/00(2006.01),A,A61,A61K,A61P,A61K9,A61K33,A61K47,A61P31,A61P35,A61K9/06,A61K33/38,A61K47/36,A61K47/54,A61P31/04,A61P31/10,A61P31/12,A61P35/00

• 主权项：

  1.一种靶向壳聚糖纳米银凝胶的制备方法,其特征在于,制备咪唑交联壳聚糖凝胶后,在咪唑交联壳聚糖凝胶表面负载纳米银,并用透明质酸包覆,得到靶向壳聚糖纳米银凝胶. 2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,包括如下步骤: (1)甲酰基壳聚糖的制备:1.0~5.0g壳聚糖加入到pH为4.0~5.0的NaAc/HAc缓冲溶液中,氮气保护条件下加入高碘酸钠0.1~0.5g,在冰浴下搅拌反应一段时间后,加入乙二醇中止反应;透析,冻干,获得甲酰基壳聚糖; (2)咪唑-4,5-二羧酸二甲酰肼的制备:0.1~0.5g咪唑-4,5-二羧酸二甲酯加入甲醇,回流条件下,加入1~4mL 60％~80％水合肼回流一段时间,甲醇洗涤,离心,真空干燥,获得咪唑-4,5-二羧酸二甲酰肼; (3)咪唑肼交联壳聚糖纳米凝胶的制备:向0.1~0.5mg/mL甲酰基壳聚糖水溶液中,滴加0.01~0.1mg/mL的咪唑-4,5-二羧酸二甲酰肼/二甲基亚砜溶液,加热回流一段时间,去离子水透析、冷冻干燥,获得咪唑交联壳聚糖凝胶; (4)靶向壳聚糖纳米银凝胶的制备:向5~20mg咪唑交联壳聚糖凝胶中,加入去离子水,水浴超声溶解,并在超声条件下,滴加1~5mL 1.0~2.0mg/mL的硝酸银溶液,超声1~10min后,0.1~1M氢氧化钠溶液调节pH值8~9,滴加0.1~1mg/mL硼氢化钠溶液,继续超声30~120min,然后滴加与咪唑交联壳聚糖凝胶体积比1:1~3:1的0.1~1mg/mL透明质酸溶液,继续超声10~30min,透析、冻干,获得靶向壳聚糖纳米银凝胶. 3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述冰浴下搅拌反应24~48h;乙二醇的加入量为1~10mL. 4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述回流的温度为50~80℃;回流时间为1~5h. 5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述回流的温度为50~80℃;回流时间为4~12h. 6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述水浴的温度为40~70℃. 7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述透明质酸的分子量Mw＝10~100kDa. 8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述壳聚糖的分子量Mw＝1~100kDa. 9.一种靶向壳聚糖纳米银凝胶,其特征在于,根据权利要求1~8中任一项所述制备方法制备而成,具有咪唑交联壳聚糖和原位络合还原纳米银的结构以及包覆在外层的透明质酸靶向结构. 10.权利要求9所述的靶向壳聚糖纳米银凝胶的应用,其特征在于,在制备真菌、细菌、病毒或肿瘤细胞抑制剂中的应用.