一种光热和光动力协同治疗试剂及其制备方法和应用

• 摘要：

  本发明公开了一种光热和光动力协同治疗试剂及其制备方法和应用,属于光热治疗和光动力治疗领域.该方法利用肿瘤微环境敏感化学键组装光热治疗试剂和温敏胶束材料负载的光动力治疗试剂,获得在近红外治疗窗口具有光热和光动力协同作用的治疗试剂.通过光热治疗试剂提供光热治疗,并引起温敏胶束表面亲疏水性转变、体积收缩尺寸减小,稳定动力治疗试剂,促进其在肿瘤组织中的渗透扩散和细胞摄入.通过温敏胶束细胞内环境响应解离,释放光动力治疗试剂.并通过温度升高提高活性氧量子产率,增强光动力治疗效果.本发明所制备的试剂可用于光热和光动力协同治疗,对肿瘤具有明显的抑制作用,具有广阔的应用前景.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN202010941923.2

• 申请日期：

  2020.09.09

• 公开/公告号：

  CN112023042A

• 公开/公告日：

  2020-12-04

• 发明人：

  张树彪 陈会英 范雪枫 刘建波 宣扬

• 申请人：

  大连民族大学

• 主分类号：

  A61K41/00(2020.01),A,A61,A61K,A61K41

• 分类号：

  A61K41/00(2020.01),A61K47/61(2017.01),A61P35/00(2006.01),A,A61,A61K,A61P,A61K41,A61K47,A61P35,A61K41/00,A61K47/61,A61P35/00

• 主权项：

  1.一种光热和光动力协同治疗试剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤: (1)制备具有肿瘤微环境敏感化学键的光热治疗制剂;所述肿瘤微环境敏感化学键包括二硫键和苯硼酸酯键; (2)制备包载光动力治疗试剂的、具有二硫键交联内核的温敏胶束材料; (3)光热治疗制剂表面负载温敏胶束材料,得到具有光热和光动力协同治疗试剂. 2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述光热治疗制剂包括金纳米棒;所述金纳米棒的制备方法为种子生长法,具体包括如下步骤: 1)将0.1~0.40mL NaBH4溶液剧烈搅拌下加入到1~5mL HAuCl4和1~5mL CTAB混合溶液中,搅拌1~5min后立即停止反应,室温静置10~60min; 2)取步骤1)所得溶液100~300μL加入含1.0~4.0g CTAB、2~6mLAgNO3、0.3~0.9mL抗坏血酸和100~600μL浓HCl的20~80mL HAuCl4溶液中,搅拌均匀,静置12h;产物于7000r/min,30min离心1~3次,固体重新溶于10~50mL去离子水中; 3)取1~10mL步骤2)所得溶液加入0.1~0.5M NaOH溶液调节pH至10,分3次等体积加入总量为10~30μL 10％~20％的TEOS甲醇溶液,静置4~16h; 4)向步骤3)所得溶液中加入含10~30μL 10％~30％的三氨丙基乙氧基硅烷和苯硼酸衍生物的甲醇溶液,静置4~16h;甲醇溶液洗涤离心,得到苯硼酸修饰的金纳米棒. 3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述温敏胶束材料的制备方法,包括如下步骤: 1)0.1~1.0g壳寡糖,加入5~15mL水溶解,加入硫辛酸琥珀酸酯衍生物,4~60℃搅拌反应4~48h后,透析,冻干; 2)称取0.1~1.0g步骤1)所得产物,溶于10~20mL含0.1~0.5g光动力治疗试剂的DMSO中,与10~20mL质量比1:1~3:1的N-异丙基丙烯酰胺水溶液通过自由基聚合原位形成温敏胶束,再采用二硫代苏糖醇DTT或者三(2-羰基乙基)磷盐酸盐TPEC进行还原,然后经空气氧化,形成具有二硫键交联内核的温敏胶束材料. 4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述壳寡糖的分子量为MW＝500~5000Da. 5.根据权利要求1或3所述的制备方法,其特征在于,所述光动力治疗试剂包括吲哚菁绿. 6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述光热和光动力协同治疗试剂的制备方法,包括如下步骤:将步骤(1)所述光热治疗制剂按照体积比1:10~1:20在缓慢搅拌条件下滴加到步骤(2)所述温敏胶束材料中,室温静置12~24h,获得光热治疗制剂表面负载温敏胶束材料的光热和光动力协同治疗试剂. 7.权利要求1~6中任一项所述的制备方法制备得到的光热和光动力协同治疗试剂. 8.根据权利要求7所述的光热和光动力协同治疗试剂,其特征在于,所述光热和光动力协同治疗试剂的光照射波长为750~1350nm的近红外光. 9.权利要求7或8所述的光热和光动力协同治疗试剂在制备肿瘤抑制剂中的应用. 10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述肿瘤包括MCF-7乳腺癌肿瘤.