一种肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物、其制备方法及水凝胶

• 摘要：

  本发明提供了一种肉桂醛修饰的聚乙二醇‑聚氨基酸嵌段共聚物,包括具有式I或式II所示结构的第一嵌段和具有式III所示结构的第二嵌段.本发明提供的嵌段共聚物形成的温度敏感型水凝胶在传统温度敏感型聚氨酸水凝胶的基础上,可以通过化学键合的作用,担载天然来源的醛类小分子药物肉桂醛,调控其键合比例,改善肉桂醛的溶解性,通过缓控释作用,延长给药时间,提高给药效率.本发明提供的载药温度敏感型水凝胶同时具备温度敏感性和载药作用,可以利用肉桂醛这种醛类小分子药物的药理作用,单用或与其他药物联用,扩充本发明所述水凝胶进一步的应用.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN202010934304.0

• 申请日期：

  2020.09.08

• 公开/公告号：

  CN112029092A

• 公开/公告日：

  2020-12-04

• 发明人：

  贺超良 陈志雄 陈学思

• 申请人：

  中国科学院长春应用化学研究所

• 主分类号：

  C08G69/50(2006.01),C,C08,C08G,C08G69

• 分类号：

  C08G69/50(2006.01),A61P31/10(2006.01),A61P35/00(2006.01),C08G69/48(2006.01),C08G69/40(2006.01),C08L77/04(2006.01),C08J3/075(2006.01),A61K47/59(2017.01),A61K31/11(2006.01),A61K9/06(2006.01),A61P31/04(2006.01),C,A,C08,A61,C08G,A61P,C08L,C08J,A61K,C08G69,A61P31,A61P35,C08L77,C08J3,A61K47,A61K31,A61K9,C08G69/50,A61P31/10,A61P35/00,C08G69/48,C08G69/40,C08L77/04,C08J3/075,A61K47/59,A61K31/11,A61K9/06,A61P31/04

• 主权项：

  1.一种肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物,其特征在于,包括具有式I或式II所示结构的第一嵌段和具有式III所示结构的第二嵌段; 其中,m为聚合度,10≤m≤227; n为聚合度,10≤n≤226; x为聚合度,5≤x≤20; y为聚合度,1≤y≤10; z为聚合度,1≤z≤10. 2.根据权利要求1所述的嵌段共聚物,其特征在于,所述第二嵌段占所述嵌段共聚物的重量百分数为25％~70％. 3.一种如权利要求1或2所述的肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 将聚乙二醇类化合物、γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐以及ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐混合进行聚合反应,得到反应产物; 将所述反应产物依次经过乙酰基封端、氢溴酸脱保护处理和肉桂醛接枝反应得到肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物; 所述聚乙二醇类化合物选自具有式IV所示结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或式V所示结构的端氨基化的聚乙二醇; 其中,m为聚合度,10≤m≤227 n为聚合度,10≤n≤226. 4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述聚乙二醇类化合物、γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐以及ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐的摩尔比为1∶(5~20):(1~20). 5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐按照以下方法制备: 将L-谷氨酸和乙醇发生酯化反应,得到γ-乙基-L-谷氨酸酯; 将所述γ-乙基-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应,得到γ-乙基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐. 6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐按照以下方法制备: 将ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应,得到ε-苯甲氧羰基-L-赖氨酸-N-羧酸内酸酐. 7.一种温度敏感型水凝胶,其特征在于,包括权利要求1或2所述的肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物和水. 8.根据权利要求7所述的水凝胶,其特征在于,所述溶剂选自水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液或体液. 9.根据权利要求7所述的水凝胶,其特征在于,所述肉桂醛修饰的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物的质量分数为2％~30％. 10.一种如权利要求7所述的温度敏感型水凝胶在制备抗菌和抗肿瘤药物中的应用.