Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖及其制备方法

• 摘要：

  本发明公开了重均分子量(Mw)约4.5~9kD的Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖、含所述Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖的药物组合物、它们的制备方法及其在制备预防或治疗血栓性疾病的药物中的应用.所述低聚糖胺聚糖具有式(I)所示结构,式(I)所含取代基同说明书定义.所述Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖及其药物组合物具有强效因子Ⅹ酶抑制活性和HC-II依赖的抗凝血酶活性,可用于制备抗血栓药物.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN201410007855.7

• 申请日期：

  2014.01.08

• 公开/公告号：

  CN103788222A

• 公开/公告日：

  2014-05-14

• 发明人：

  赵金华 何金星 吴明一 刘峙汶 高娜 赵龙岩 李姿 卢锋 徐丽 肖创 杨莲 陈钧 周路坦 彭文烈 刘吉开

• 申请人：

  中国科学院昆明植物研究所%云南恩典科技产业发展有限公司

• 主分类号：

  C08B37/00(2006.01)I,C,C08,C08B,C08B37

• 分类号：

  C08B37/00(2006.01)I,A61K31/726(2006.01)I,A61P7/02(2006.01)I,A61P9/10(2006.01)I,C,A,C08,A61,C08B,A61K,A61P,C08B37,A61K31,A61P7,A61P9,C08B37/00,A61K31/726,A61P7/02,A61P9/10

• 主权项：

  一种Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖混合物及其药学上可接受的盐,所述Fuc3S4S是指3,4‑二硫酸酯化‑L‑岩藻糖‑1‑基,所述取代的低聚糖胺聚糖混合物是具有式(I)所示结构的低聚同系糖胺聚糖类化合物的混合物,式(I)中:A环为β‑D‑葡萄糖醛酸基或β‑D‑葡萄糖基,其中,R₁为‑COO^‑、‑CH₂OH、–COR₁₀,其R₁₀为相互独立的直链或支链的取代或未取代的C1‑C6烷基、C7‑C12的芳烷基;B环为β‑D‑2‑氨基‑2‑脱氧‑半乳糖基,其中,R₂为‑COCH₃或‑H;R₃和R₄为相互独立的‑H或‑SO₃^‑;C环α‑L‑岩藻糖基,其中,R₅、R₆和R₇是相互独立的‑H或‑SO₃^‑,并且以摩尔比计,R₅为‑H、R₆和R₇为‑SO₃^‑的α‑L‑岩藻糖基,即3,4‑二硫酸酯化‑L‑岩藻糖‑1‑基,占全部α‑L‑岩藻糖基的比例不低于75%;R₈是式(II)或式(III)所示结构:式(II)和式(III)中:A环为β‑D‑葡萄糖醛酸基或β‑D‑葡萄糖基,A'环为4‑脱氧‑threo‑己‑4‑烯吡喃糖醛酸基,式中的R₁同前文定义;C环为α‑L‑岩藻糖基,其中,R₅、R₆和R₇同前文定义;R₉是式(IV)、式(V)或式(VI)所示结构:式(IV)、(V)和(VI)中,B环为取代的α或β‑D‑2‑氨基‑2‑脱氧‑半乳糖基,B'为取代的2‑氨基‑2‑脱氧‑半乳糖醇、糖胺或N取代的糖胺,B"为取代的2,5‑脱水塔罗糖基或其糖醇、糖胺或N取代的糖胺,其中,R₃和R₄同前文定义;R₁₁为羟基、氨基、C1‑C6烷基氨基、C7‑C12芳基氨基;R₁₂为羰基、羟基、双羟基、氨基、C1‑C6烷基氨基、C7‑C12芳基氨基;当R₈为式(III)所示结构时,R₉具有式(IV)或式(V)所示结构;当R₉为式(VI)所示结构时,R₈具有式(II)所示结构;n为2~20的整数;以摩尔比计,n为4~9的化合物占全部化合物的比例不低于75%;所述低聚同系糖胺聚糖混合物的重均分子量(Mw)范围是4.5~9kD,且所述低聚糖混合物的多分散系数(PDI)值小于或等于1.6.