含有嘧啶骨架的化合物及其制备方法和用途

• 摘要：

  本发明涉及通式I所示的含有嘧啶骨架的化合物、其几何异构体、及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药,其中,取代基R₁、R₂、X、Y、M及A环具有在说明书中给出的含义.本发明还涉及通式I的化合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN201410409450.6

• 申请日期：

  2014.08.16

• 公开/公告号：

  CN104230952A

• 公开/公告日：

  2014-12-24

• 发明人：

  宫平 刘亚婧 赵燕芳 翟鑫 刘子建

• 申请人：

  沈阳药科大学

• 主分类号：

  C07D495/04(2006.01)I,C,C07,C07D,C07D495

• 分类号：

  C07D495/04(2006.01)I,C07D239/94(2006.01)I,C07D513/04(2006.01)I,C07D491/048(2006.01)I,C07D487/04(2006.01)I,C07D498/04(2006.01)I,A61K31/5377(2006.01)I,A61K31/519(2006.01)I,A61K31/517(2006.01)I,A61P35/00(2006.01)I,A61P35/02(2006.01)I,C,A,C07,A61,C07D,A61K,A61P,C07D495,C07D239,C07D513,C07D491,C07D487,C07D498,A61K31,A61P35,C07D495/04,C07D239/94,C07D513/04,C07D491/048,C07D487/04,C07D498/04,A61K31/5377,A61K31/519,A61K31/517

• 主权项：

  通式I的化合物、几何异构体、及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药, 其中: A环为苯基或5‑10元杂芳基,所述杂芳基含有1‑3个选自O、N和S的杂原子,且A环任选1‑3个相同或不同的X取代; X为任选0‑2个选自卤素、1‑3个卤素取代的甲基或甲氧基、羟基、氰基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、单或二(C₁‑C₆烷基)取代氨基的取代基; R₁和R₂相同或不同,分别独立地选自氢、C₁‑C₁₀烷基、C₃‑C₇环烷基、5‑10元杂环基、或者R₁和R₂与它所连的氮原子一起形成5‑10元杂环基,所述杂环基除了与R₁和R₂连接的氮原子外,还可以含有0‑4个选自N、O和S的杂原子,所述杂环基可以被0~3个相同或不同的R₅任选取代; n为1‑10的整数; R₃和R₄相同或不同,分别独立地选自氢、C₁‑C₁₀烷基、C₃‑C₇环烷基; 或者R₃和R₄与它所连的氮原子一起形成5‑10元杂环基,所述杂环基除了与R₃和R₄连接的氮原子外,还可以含有0‑4个选自N、O和S的杂原子,所述杂环基可以被0~3个相同或不同的R₅任选取代; R₅为卤代、羟基、氰基、硝基、C₁‑C₄烷氧甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基; Y为任选0‑4个选自卤素、三卤甲基、甲基、氰基的取代基; M为Ar为6‑10元芳基或5‑10元杂芳基,其中,所述杂芳基可以含有1‑3个选自N、O和S的杂原子,并且Ar可以被0‑3个相同或不同的R₆任选取代; R₆为羟基、卤素、硝基、氰基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、任选被羟基、氨基或卤代的C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆烷氧基、被1‑2个C₁‑C₆烷基取代的氨基、C₁‑C₆烷基酰胺基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、磺酰基、C₁‑C₆ 烷氧基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基酰基; 限制条件为:当M为时,R₁和R₂与它所连的氮原子不形成5‑10元杂环基.