一种二十二碳六烯酸偶联多西紫杉醇靶向药物的制备方法

• 摘要：

  本发明公开了一种制备水溶性靶向抗肿瘤药物的合成方法,本方法制得的抗癌合成药物化学性质稳定.该方法的合成是由DHA在多西紫杉醇2＇位置上的一步反应合成的.将多西紫杉醇、4‑二甲基氨基吡啶、1,3‑二环己基碳二亚胺、DHA混合并溶于二氯甲烷中,室温下搅拌进行反应.反应完成后稀释、清洗、干燥,利用柱层析法分离得到该合成药.该靶向抗癌药物制备完成后,可增强抗癌药物多西紫杉醇的水溶性,且由于二十二碳六烯酸的靶向性,可明显增强其抗癌作用.

• 专利类型：

  发明专利

• 申请/专利号：

  CN201710183733.7

• 申请日期：

  2017.03.24

• 公开/公告号：

  CN106983872A

• 公开/公告日：

  2017-07-28

• 发明人：

  祖元刚 姜守刚 吴磊 袁颖洁 谭笑 张星垚 魏亮 吴比

• 申请人：

  东北林业大学

• 主分类号：

  A61K47/55(2017.01)I,A,A61,A61K,A61K47

• 分类号：

  A61K47/55(2017.01)I,A61K47/54(2017.01)I,A61K31/337(2006.01)I,A61K31/232(2006.01)I,A61P35/00(2006.01)I,A,A61,A61K,A61P,A61K47,A61K31,A61P35,A61K47/55,A61K47/54,A61K31/337,A61K31/232,A61P35/00

• 主权项：

  一种二十二碳六烯酸偶联多西紫杉醇靶向药物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)多西紫杉醇‑二十二碳六烯酸的制备:将多西紫杉醇、4‑二甲基氨基吡啶、1,3‑二环己基碳二亚胺、DHA混合并溶于二氯甲烷中,使用磁力搅拌器在室温下搅拌,反应过程中通入氮气保护.反应完成后用乙醚稀释,将反应混合物分别用盐酸水溶液、水、水饱和氯化钠进行清洗,收集清洗液.(2)多西紫杉醇‑二十二碳六烯酸的干燥:无水硫酸钠充分吸水是一个漫长的过程,本试验利用无水硫酸钠干燥反应物,将无水硫酸钠加入到反应溶液中,干燥反应物.(3)多西紫杉醇‑二十二碳六烯酸的分离:采用硅胶柱层析法分离DTX‑DHA.将硅胶于浓盐酸中浸泡24h后,不断加蒸馏水冲洗直至检验无氯离子为止,然后在110℃烘箱中活化2h.活化后的硅胶加氯仿浸泡并搅拌均匀,然后倾入层析柱中,并于上端铺一层脱脂棉.填充好的层析柱静置24h后,轻敲柱壁,以除气泡,再用淋洗剂走柱子.将干燥好的反应物过硅胶柱纯化得到产物.