陈子江院士综述：胰岛素样生长因子II对女性生殖的调节作用学术资讯

来源：中国科学杂志社

近日，山东大学生殖内分泌教育部重点实验室陈子江院士团队受邀在Science China Life Sciences（《中国科学：生命科学》英文版）新院士专栏在线发表题为“Roles of insulin-like growth factor II in regulating female reproductive physiology”的综述文章。

过去40多年中，人类辅助生殖技术（ART）取得长足发展，但是如何提高胚胎种植率和妊娠率以及改善妊娠结局仍是较大挑战。胚胎体外培养液含有的生长因子对早期胚胎发育至关重要，生长因子不足会导致胚胎质量低下、胚胎种植失败及其他不良妊娠结局的发生。

文章开篇总结近年女性生殖相关生长因子的研究现状，指出胰岛素样生长因子II（IGF-II）在卵泡及胚胎的生长发育等方面可能起到重要作用。随后，介绍了IGF-II及其受体的作用机制，全面概述IGF-II在卵泡及胚胎发育等方面的作用，具体包括：IGF-II作用于受体，刺激颗粒细胞甾体激素合成与分泌，促进卵母细胞减数分裂，提高早期胚胎发育潜能及其质量；通过增强滋养细胞的穿透能力促进胚胎着床，提高母体血液的养分供应，减少胎盘细胞坏死，促进胎儿宫内发育等。

结合团队前期研究成果，发现IGF-II可以促进小鼠胚胎的体外发育；初步探索，向临床上废弃未成熟卵子（签订捐赠协议）添加IGF-II可以提高人类囊胚的体外发育潜能。研究团队还证实添加白藜芦醇（resveratrol）可以提高卵子体外成熟率。同时，作者提到向胚胎培养液中添加任何因子都要经过严格伦理审批和临床前瞻性研究，以评价其对患者本身和后代安全性的影响。

图1 IGF-II及其受体的结构。A 人及小鼠IGF-II基因的结构。B IGF-II受体结构图。

图2 向培养液中添加50nM IGF-II可以提高小鼠及人早期胚胎发育潜能。A 黑色虚线箭头显示向体外胚胎培养液中添加IGF-II的时间段。 B 向小鼠合子培养液中添加IGF-II可以提高桑葚胚及囊胚率。 C 小鼠胚胎移植实验显示IGF-II作用组妊娠率及产仔数显著提高。D 时间轴显示，人卵母细胞进行ICSI后早期胚胎发育的关键时间点。黑色虚线箭头表示向体外胚胎培养液中添加IGF-II的时间段。 E 向人早期胚胎培养液中添加IGF-II可以显著提高高质量囊胚率。 F 体外胚胎培养液添加IGF-II后，卵母细胞及早期胚胎形态。

图3 IGF-II在小鼠及人胎盘发育中可能的作用机制。

该综述详细阐述IGF-II在女性生殖系统中的作用，认为需要继续加深对生长因子改善女性生殖潜能的全面理解与探索，继续促进胚胎体外培养体系策略的优化，以期获得更佳的辅助生殖结局。临床上辅助生殖胚胎培养液依然依赖进口，价格昂贵，因此，迫切需要研发具有我国自主知识产权的胚胎培养液，以降低成本，满足中国广大不孕不育人群的需求。

参考文献：

1. Muhammad T#, Li M#, Wang J, Huang T, Zhao S, Zhao H, Liu H, Chen Z-J*. Roles of insulin-like growth factor II in regulating female reproductive physiology. SCI CHINA Life Sci, https://doi.org/10.1007/s11427-019-1646-y [点击链接或下方阅读原文]2. Liu H#, Muhammad T#, Guo Y#, Li M, Sha Q, Zhang C, Liu H, Zhao S, Zhao H, Zhang H, Du Y, Sun K, Liu K, Lu G, Guo X, Sha J, Fan H, Gao F, Chen ZJ*. RNA‐Binding Protein IGF2BP2/IMP2 is a Critical Maternal Activator in Early Zygotic Genome Activation. Adv Sci. 2019; 6(15):1900295. doi: 10.1002/advs.201900295.3. Liu M#, Sun A, Zhao S, Liu H, Ma S, Li M, Huai Y, Zhao H, Liu H*. Resveratrol improves in vitro maturation of oocytes in aged mice and humans. Fertil Steril. 2018;109(5):900-907. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.01.020.

来源：scichina1950 中国科学杂志社

原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MzQ5MzQyNA==&mid=2656803239&idx=1&sn=a13f3ac38a3352acb8cd7d261b81a4cf&chksm=84a10778b3d68e6ed753eacfc14bf37892961982c2a6f629df20e3fdc3f126c4352d7b5bb5d5#rd

电话：（010）86409582

邮箱：kejie@scimall.org.cn