恒河猴和食蟹猴都可作为新冠病毒感染；新冠重症患者细胞因子释放综合征学术资讯

来源：BioArt

原标题：2篇Science聚焦新冠 | 恒河猴和食蟹猴都可作为新冠病毒感染的非人灵长类动物模型；新冠重症患者细胞因子释放综合征

撰文 | 唐小糖
1、Science | 恒河猴和食蟹猴都可以作为SARS-CoV-2感染的非人灵长类动物模型
2020年4月17日，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心Bart L. Haagmans团队在Science在线发表题为Comparative pathogenesis of COVID-19, MERS, and SARS in a nonhuman primate model 的文章。Bart L. Haagmans团队利用食蟹猴模型，研究了SARS-CoV-2和MERS-CoV感染与此前SARS-CoV感染的病理学特征。

此前BioArtReports曾总结过关于SARS-CoV-2感染的所有动物模型研究（点击查看：SARS-CoV-2动物模型全梳理）。本研究发现SARS-CoV-2感染的食蟹猴模型无论是在年轻猴（4-5岁）或年老猴（15-20岁）中，症状都比较轻微，基本不表现临床体征，这一点与此前的研究相同。但在年老猴中，病毒在上呼吸道的脱落时间有所延长。

研究者在SARS-CoV-2感染的食蟹猴的无症状模型中发现，病毒依然可以从鼻部和咽部排出。此外，病毒可以在弥漫性肺损伤灶的I型和II型肺细胞以及鼻腔、支气管及其纤毛上皮细胞中检测到。而MERS-CoV感染模型中，病毒主要在II型肺细胞被检测到，肺部病变较为轻微。相比之下，以前SARS-CoV感染的食蟹猴肺部病变则较为严重。

有趣的是，SARS-CoV-2感染的食蟹猴的无症状模型和之前恒河猴的有症状模型（短暂的呼吸急促和体重下降）一样，病毒脱落在感染早期达到巅峰。感染后第四天，在鼻黏膜的上皮细胞中检测到了SARS-CoV-2抗原，而SARS-CoV和MERS-CoV却检测不到，研究者认为SARS-CoV-2对鼻黏膜的亲和性与甲流病毒相似，这也是SARS-CoV-2传染性比SARS-CoV高的一个可能的原因。此外，SARS-CoV-2感染的食蟹猴与恒河猴模型，病毒都主要是在呼吸道组织中脱落，但在肠道和其他组织中也能检测到。总的来说，恒河猴和食蟹猴都可以作为SARS-CoV-2感染的非人灵长类动物模型，有助于对疫苗和药物的临床前研究，此前Emmiede Wit团队就在SARS-CoV-2感染的恒河猴中发现瑞德西韦具有明显的临床效果（点击查看BioArtReports：瑞德西韦在猴子模型中显示有效，氯喹临床应警示副作用）。

原文链接https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/16/science.abb7314

2、Science | 系统阐述重症COVID-19细胞因子释放综合征

2020年4月17日宾夕法尼亚大学Carl H. June团队在Science在线发表了题为Cytokine release syndrome in severe COVID-19 的文章。Carl H. June团队对重症COVID-19的细胞因子释放综合征（CRS）进行了阐述，CRS是感染SARS-CoV和MERS-CoV患者致死的主要原因，也在COVID-19患者中很常见，具体表现为IL-6和其他炎症因子的血清浓度升高，该升高与呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和不良的临床结果有关。

β冠状病毒感染激活的单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞分泌IL-6和其他炎症因子，IL-6下游主要包括经典cis通路和trans通路。cis通路中，IL-6与膜上的mIL-6R和gp130形成复合体，激活JAKs和STAT3通路，mIL-6R主要在免疫细胞中表达，所以该通路会激活免疫细胞进而引起CRS；trans通路中，高循环浓度的IL-6与可溶性sIL-6R结合，与gp130形成二聚体，由于gp130在所有细胞表面广泛表达，所以下游的JAK-STAT3通路可以激活不表达mIL-6R的细胞，如上皮细胞，进而引起VEGF、MCP-1、IL-8和额外的IL-6释放以及E-cadherin的减少，参与ARDS。此外，继发的噬血细胞性淋巴组织细胞病（sHLH）也是CRS的标志之一。

IL-6-IL-6R拮抗剂是治疗CRS和sHLH的有效方式之一，托珠单抗已在临床中显示出很好的效果。IL-6R抑制剂可以抑制cis通路、tras通路以及trans呈递，trans呈递主要参与IL-6与免疫细胞表面的mIL-6R结合，进而与Th17细胞上的gp130形成复合体，引起ARDS；而IL-6抑制剂则只能抑制cis通路和tras通路。

IL-6拮抗剂主要是针对重症病例，改善症状。长期对抗SARS-CoV-2感染的主要目标仍然应该聚焦在可以预防或治疗的抗病毒（药物或抗体）和疫苗上。

原文地址：https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/16/science.abb8925

来源：BioGossip BioArt

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