为什么男性更容易感染新冠病毒?

ACE2在控制肾素-血管紧张素系统中的作用，以及由ADAM-17介导的ACE2蛋白水解脱落。

近日，来自荷兰格罗宁根大学医学中心的一项针对数千名心衰患者的大型研究表明，男性血液中血管紧张素转换酶2（ACE2）的浓度高于女性。鉴于ACE2能够使SARS-CoV-2感染健康细胞，这可能有助于解释为什么男性比女性更容易感染新冠肺炎。

研究还发现，服用针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的药物，如ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARBs），并不会增加血液中的ACE2的浓度。相关论文于5月11日发表在《欧洲心脏杂志》上。

之前的一些研究表明，RAAS抑制剂可能会增加血液中ACE2的浓度，从而增加服用这些药物的人群患新冠肺炎的风险。而这项研究表明，情况并非如此。

该研究的通讯作者、荷兰格罗宁根大学医学中心的心脏病学教授Adriaan Voors博士说：“和早期报告的建议不同，我们的研究结果不支持新冠肺炎患者停用这些药物。”

Voors教授说：“ACE2是细胞表面的一种受体，它能够与冠状病毒结合，被细胞表面的TMPRSS2蛋白质修饰后，允许病毒进入并感染健康细胞。肺组织中存在高水平的ACE2，因此，它被认为在新冠肺炎的疾病进程中发挥了至关重要的作用。”

在这项研究中，研究人员检测了来自11个欧洲国家两组心衰患者血液样本中的ACE2的浓度。第一组是测试假设的索引组，第二组是检验结果的验证组。

研究人员观察了一些可能影响ACE2浓度的临床因素，包括ACE抑制剂、ARBs和盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）的使用，以及慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉旁路移植和房颤病史。结果发现，男性是高浓度ACE2的最强预测因子。在索引组中，ACE抑制剂、ARBs和MRAs与ACE2的血液浓度升高无关；在验证组中，ACE抑制剂和ARBs与ACE2的血液浓度降低有关，而MRAs与ACE2浓度增加具有微弱的有关性。

“就我们所知，这是第一个检查心血管疾病患者血液ACE2浓度与RAAS阻滞剂使用相关性的实质性研究。我们没有发现ACE抑制剂或ARBs与血液中ACE2浓度增加有关的证据。相反的是，它们在验证组中还可降低ACE2的浓度。”Voors教授说。

“MRAs对ACE2浓度的影响尚不清楚。但我们的研究结果并不支持患有新冠肺炎的心力衰竭患者停止使用MRAs。MRAs是治疗心力衰竭的有效方法，在考虑MRAs对病毒感染的假设效果时，应该仔细权衡它们已被证实的益处。”Voors教授补充道。

该研究的局限性包括，研究人员只测量了血液中ACE2的浓度，而没有测量组织中的浓度，因此无法确定血液中的浓度是否与组织中的相似，而肺组织中的ACE2被认为是肺部病毒感染的重要因素。且该研究的结论主要局限于没有患新冠肺炎的心衰患者，因此不能为RAAS抑制剂在新冠肺炎患者中的作用提供明确的证据，也无法提供病程与ACE2血液浓度之间的直接联系。

在随附的一篇评论中，加拿大阿尔伯塔大学的Gavin Oudit教授和美国哈佛医学院布莱根妇女医院的Marc Pfeffer教授写道：“在目前的情况下，这项研究为有感染SARS-CoV-2风险的患者继续使用ACE抑制剂或ARBs提供了支持证据。我们现在有两项关于ACE抑制剂和ARBs在新冠肺炎患者中应用的观察性研究，结果显示这两种药物的应用并没有增加新冠肺炎患者的风险，反而还可能有益。”

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编译：花花 

审稿：阿淼  

责编：张梦

期刊来源：《欧洲心脏杂志》

期刊编号：0195-668X

原文链接：

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/esoc-mbc050720.php

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