多项大规模队列研究同时表明，羟氯喹治疗新冠患者无效

来源：iNature

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（5月7日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过385万例，死亡人数达26万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。羟氯喹已被广泛用于Covid-19患者，没有有力的证据支持其使用。

另外，2020年5月7日，Joshua Geleris等人在国际顶级医学期刊NEJM 在线发表题为“Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19”的研究论文，该研究在纽约市的一家大型医疗中心检查了羟氯喹使用与插管或死亡之间的关联。主要终点是事件发生时间分析中插管或死亡的综合结果。该研究发现，与未接受羟氯喹的患者相比，接受羟氯喹治疗的患者在基线时病情更重。总体而言，有346例患者（占25.1％）有主要终点事件（对180例患者进行了插管，其中66例随后死亡，166例未进行插管死亡）。在主要分析中，使用羟氯喹与插管或死亡之间没有显著关联（危险比，1.04）。总的来说，在这项涉及已入院的Covid-19患者的观察性研究中，羟氯喹的使用与插管或死亡复合终点的大大降低或增加的风险均无关。需要对Covid-19患者进行羟氯喹的随机对照试验（点击阅读）。 

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。

羟氯喹作为Covid-19的治疗方法的原始报告描述了26名在开放标签的单组研究中接受治疗的患者，这些研究包括法国医院同期但非随机的对照组。6患者接受了一定剂量的羟氯喹治疗200毫克，每天3次，持续10天。据报道，该研究的数据显示了羟基氯喹在治疗患者中减轻病毒负担的有效性（第5天清除率为65.0％，而未治疗患者清除第5天为18.8％）。但是，由于临床情况恶化或无法进行随访，因此将6名接受羟氯喹治疗的患者的数据排除在分析之外，这使得难以解释研究结果。

最近的工作表明，羟氯喹比氯喹具有更强的抗病毒特性，并且具有更好的安全性，有人建议将羟氯喹用于治疗患有Covid-19和呼吸困难的住院患者。含或不含阿奇霉素的羟氯喹被认为是2019年冠状病毒病（COVID-19）患者的可能治疗药物。但是，关于功效和相关不良事件的数据有限。

对于该研究，对来自25家医院的所有经实验室确认的COVID-19的入院患者进行随机抽样的患者回顾性多中心队列研究，占纽约都会区COVID-19病患的88.2％。药物治疗，既往病状，入院时的临床措施，结局和不良事件均摘自病历。最终随访日期为2020年4月24日。共设置了4组试验组：羟氯喹+阿奇霉素，仅羟氯喹，仅阿奇霉素，或两者都无。主要结果是院内死亡率。次要结果是心脏骤停和心电图异常（心律不齐或QT延长）。

该研究发现，在1438例确诊为COVID-19的住院患者中（男性858 [59.7％]，中位年龄63岁），接受羟氯喹和/或阿奇霉素治疗的患者比未接受这两种药物治疗的患者更有可能出现糖尿病，呼吸频率升高> 22 / min，胸部影像学异常，O2饱和度低于90％，天冬氨酸转氨酶大于40 U / L。总体住院死亡率为20.3％。

接受羟氯喹+阿奇霉素治疗的患者的死亡概率为189/735（25.7％），仅羟氯喹为54/271（19.9％），单用阿奇霉素（21/211（10.0％）和两种药物都不使用28/221（12.7％）。

在调整后的Cox比例风险模型中，与未接受任何药物治疗的患者相比，接受羟氯喹+阿奇霉素（HR，1.35），单独接受羟氯喹（HR，1.08 ）或单独使用阿奇霉素（HR，0.56 ）的患者的死亡率没有显著差异。在逻辑模型中，与未接受任何药物治疗的患者相比，接受羟氯喹+阿奇霉素治疗的患者药性心脏骤停的可能性均明显更高（调整后的OR值为2.13 ），而非单纯接受羟氯喹的患者（调整后的OR值为1.91 ）或单独使用阿奇霉素（调整后的OR为0.64 ）。在调整的逻辑回归模型中，异常心电图发现的相对可能性没有显著差异。

总的来说，在纽约都会区COVID-19住院的患者中，用羟氯喹和/或阿奇霉素治疗，或两者均用两种方法治疗，均与院内死亡率差异无显著相关性。

参考消息：

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2766117