有机氯农药暴露和GSTs基因对肝癌易感风险中的交互作用研究获进展

　　有机氯农药（OCPs）虽已被广泛禁用，但是由于其在自然界中过长的半衰期（DDT长达30年）导致目前环境介质仍存在残留。人群主要通过食物链途径普通暴露于OCPs，OCPs已被列为可致癌物。由于肝脏作为OCPs的靶器官和重要代谢解毒器官，OCPs外源暴露水平和内源遗传解毒代谢能力可能共同影响OCPs的健康效应。当前的研究往往侧重OCPs环境暴露或遗传因素对肝癌风险的单独作用，而关于OCPs外源暴露和内源代谢遗传在肝癌风险中共同作用仍缺乏认识。

　　中国科学院城市环境研究所暴露科学和健康效应研究组，结合OCPs的环境暴露和解毒GSTs家族基因的遗传多态性及其表观遗传修饰，探讨OCPs环境外因和GSTs遗传内因在肝癌易感风险中的共同作用。基于肝癌人群的病例和对照研究发现：肝癌人群中血清OCPs水平显著高于正常对照人群，相对于GSTT1和GSTM1，GSTP1基因的遗传多态性rs1695(Ile/Val+Val/Val)）及其表观遗传甲基化修饰作为肝癌的易感基因；易感基因携带者暴露于高水平OCPs其肝癌易感风险显著升高。其主要可能机制是GSTP1(Ile/Val+Val/Val)基因型和GSTP1甲基化修饰个体，其体内GSTP1编码的GSTP1酶活性降低或缺失，从而导致个体对OCPs的解毒作用降低，数据也表明GSTP1表观甲基化修饰直接削弱DDT的体内脱氯解毒代谢。该研究揭示OCPs暴露和GSTP1（表观）遗传在肝癌易感风险的交互作用，甄别出GSTP1作为OCPs暴露的肝癌易感基因，有助于对易感人群健康风险预防。

　　研究成果以Gene-environment interactions between GSTs polymorphisms and targeted epigenetic alterations in hepatocellular carcinoma following organochlorine pesticides (OCPs) exposure为题发表于Environment International，2020，134：105313。田美平为第一作者，研究员申河清为通讯作者。该研究得到福建省自然科学基金(2017J01027)、国家自然科学基金(NSFC-21307126 and 21777157)、中科院城市环境与健康重点实验室项目的支持(KLUEH-201802)。

有机氯农药暴露和GSTs基因对肝癌易感风险中的交互作用研究获进展