高福，张政及秦川等团队发现新冠特异性的中和抗体，可阻止新冠病毒的感染

来源：iNews

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（5月23日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过532万例，死亡人数达33万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。但现在为止，没有疫苗或药物被批准用于治疗COVID-19。

2020年5月26日，深圳第三人民医院，南方科技大学，清华大学，广州医科大学等多机构强力合作，张政，王新泉及张林琦共同通讯在Nature  在线发表题为“Human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection”的研究论文，该研究报告了来自8个SARS-CoV-2感染个体的单个B细胞的206 RBD特异性单克隆抗体的分离和表征。该研究鉴定出具有有效抗SARS-CoV-2中和活性的抗体，该抗体与ACE2的RBD结合竞争能力相关。出人意料的是，尽管发现了抗SARS-CoV-2抗体与其三聚体刺突蛋白有实质性的交叉反应性，但它们均未与SARS-CoV或MERS-CoV RBD发生交叉反应。与RBD结合的抗体的晶体结构分析显示，位阻可抑制病毒与ACE2的结合，从而阻止病毒进入。这些发现表明抗RBD抗体是病毒物种特异性抑制剂。此处鉴定的抗体可能是SARS-CoV-2临床干预措施开发的候选抗体。

另外，2020年5月17日，北京大学，首都医科大学，军事医学科学院及协和医学院联手合作，谢晓亮，秦成峰，秦川及金荣华共同通讯在Cell 在线发表题为“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’ B cells”的研究论文，该研究报告了通过高通量单细胞RNA和来自60名康复期患者的抗原富集B细胞的VDJ测序对SARS-CoV-2中和抗体的快速鉴定。从8558种抗原结合IgG1 +克隆型中，鉴定出14种有效的中和抗体，其中最有效的一种是BD-368-2，对假型和真实SARS-CoV-2的IC50分别为1.2 ng / mL和15 ng / mL。 BD-368-2在SARS-CoV-2感染的hACE2转基因小鼠中也显示出强大的治疗和预防功效。此外，中和抗体与刺突-胞外域三聚体的3.8Å 冷冻电镜结构显示该抗体的表位与ACE2结合位点重叠。此外，该研究证明可以根据预测的CDR3H结构与SARS-CoV中和抗体的相似性直接选择SARS-CoV-2中和抗体。总之，该研究表明可以通过高通量单B细胞测序有效地发现人中和抗体，以应对大流行性传染病（点击阅读）。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（5月17日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过470万例，死亡人数达31万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。但现在为止，没有疫苗或药物被批准用于治疗COVID-19。

但是，已经启动了多项临床试验来评估灭活的恢复血浆在治疗COVID-19中的功效和安全性。 恢复期患者的血浆中含有由适应性免疫反应产生的中和抗体，当用作治疗手段时，轻症和重症COVID-19患者的临床状况已有明显改善。但是，由于不能大规模生产血浆，因此治疗用途受到限制。

SARS-CoV-2代表第三种感染人类的高致病性CoV，它使用与SARS-CoV相同的受体血管紧张素转换酶2（ACE2）进入细胞。与其他CoV一样，SARS-CoV-2 刺突蛋白（S蛋白）将被进一步切割成S1和S2亚结构域，其中S1与宿主受体结合，而S2介导膜融合。最近，研究人员将SARS-CoV-2 S蛋白的受体结合结构域（RBD）定位在S1 C末端结构域（CTD）上，并解决了SARS-CoV-2-RBD与人ACE2形成复合物的晶体结构（ hACE2）。先前的研究表明，大量抗体通过靶向SARS-CoV或中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）的RBD表现出中和活性。因此，该研究尝试使用先前报道的类似策略从恢复期患者中分离出抗SARS-CoV-2的中和单克隆抗体（MAb）。

在这项研究中，研究人员报告了从恢复期的COVID-19患者中分离出2种特异性人单克隆抗体（MAb）。CA1和CB6在体外对SARS-CoV-2具有强效的特异性中和活性。此外，CB6在预防和治疗方面均抑制了恒河猴的SARS-CoV-2感染。进一步的结构研究表明，CB6识别与SARS-CoV-2受体结合域（RBD）中的血管紧张素转化酶2（ACE2）结合位点重叠的表位，从而通过空间位阻和直接界面干扰病毒/受体相互作用， 该结果表明CB6值得进一步的临床转化研究。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2381-y

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30620-6#%20

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2380-z