科学家开发出有望治疗鼻咽癌的新型抗病毒靶向药物疗法！

来源：生物谷

日前，一篇发表在国际杂志PNAS上题为“Reactivation of Epstein–Barr virus by a dual-responsive fluorescent EBNA1-targeting agent with Zn2+-chelating function”的研究报告中，来自香港浸会大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的抗EB病毒药物，其能选择性地干扰EBV所产生的病毒蛋白，从而就能促进该病毒诱发的肿瘤发生萎缩，这是第一个已知的能成功靶向作用病毒的药物，同时还能以相同的方式来干扰肿瘤细胞的潜伏期。

帮助EBV从潜伏期重新活化的策略是治疗鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma）的新趋势，最近一些非特异性的抗病毒药物已经进入了一期和二期临床试验，本文研究中，研究者所发现的新型药物或能作为首个特殊的靶向性制剂来干扰单一的病毒蛋白，并潜在地将EBV从休眠状态进行激活。

图片来源：PNAS March 10, 2020 doi：10.1073/pnas.2002334117

EBV的感染会导致癌症

EBV是一种能通过人与人密切接触传播的人类疱疹病毒，其能够感染全世界超过90%的人群，人类机体免疫系统通常会有效地抑制EBV的活性，但在某些人机体中，病毒会持续存在于体内，并成为诱发多种癌症的风险因子，比如移植后淋巴增生性疾病、霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、T/自然杀伤性细胞淋巴瘤、部分胃癌和鼻咽癌，鼻咽癌在中国香港和男方地区非常普遍。为了寻找治疗EBV相关癌症的新型疗法，这项研究中，研究者Gary Wong Ka-Leung教授等人就利用动物模型开发了一种有潜力的新型药物。

新型药物能结合并干扰EBV蛋白

EBNA1是一种在所有EBV相关肿瘤细胞中都会表达的病毒蛋白，其在病毒基因组的维持和EBV感染的肿瘤细胞的增殖上扮演着非常关键的角色，文章中，研究人员开发出了一种能够与EBNA1蛋白高度亲和的新型肽类药物，其能干扰EBNA1的功能和结构，随后肿瘤细胞就会停止增殖，直至最终死亡。

此外，研究者还发现，这种新型药物一旦与EBNA1蛋白火气金属辅因子结合，就会发出特殊的反应性荧光信号，而且成像结果也表明，该药物能够进入EBV感染细胞的细胞核（即EBNA1存在的位置）中，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂，其也可能被应用于人体肿瘤细胞的成像。

重新激活EBV

当EBV感染机体后，病毒会建立潜伏感染，隐藏在被感染的细胞中，并促进肿瘤细胞的致病性进展，而干扰EBV的潜伏并诱导EBV的裂解周期是目前控制EBV相关恶性癌症的策略之一，因此，EBV感染的细胞会发生死亡，而且最终会被宿主机体免疫系统所清除，研究者发现，新型药物能通过干扰EBNA1蛋白来重新激活EBV的裂解周期，同时还能为治疗鼻咽癌疗法提供新的思路。

在小鼠模型中检测新药

研究者通过将新药注射到EBV阳性鼻咽肿瘤负担较重的小鼠机体中来测试这种药物的疗效，他们发现，这种新药能够将治疗组小鼠的体重恢复至健康水平，同时还能在70天内完全让肿瘤发生萎缩，治疗组的存活率能够显著提高至86%，而未接受任何治疗的对照组仅为6%。研究者表示，本文研究发现为开发EBV相关疾病的新型疗法提供了新的思路，比如鼻咽癌等。

后期的发展方向

如今研究人员已经为该药物申请了专利，在该专利的基础上，研究人员还将继续深入研究进一步改进药物并进行相关的临床试验。

参考资料：

【1】Lijun Jiang， Hong Lok Lung， Tao Huang， et al. Reactivation of Epstein–Barr virus by a dual-responsive fluorescent EBNA1-targeting agent with Zn2+-chelating function：PNAS March 10， 2020 117 (10) 5542；first published March 2， 2020 doi.org/10.1073/pnas.2002334117

【2】Research team develops novel anti-viral targeted drug for nasopharyngeal cancer treatment by Hong Kong Baptist University