上海市免疫所王宏林团队提出银屑病治疗新思路学术资讯

来源：BioWorld

银屑病俗称“牛皮癣”，是常见的皮肤慢性炎症性疾病。由于易复发、无法根治，严重影响患者身心健康。据统计，银屑病的全球发病率约为1%~3%，我国目前约有1000万银屑病患者。大量临床研究表明，银屑病本身虽然不致命，但它的并发症却包括多种代谢性疾病和心血管疾病，这些远期并发症都可能危及患者生命。

在疾病机理研究方面，目前学界普遍认为，银屑病是由表皮角质形成细胞与免疫细胞互作异常引起的自身炎症性反应所致。在临床上，anti-TNF、anti-IL-17A/IL-17R、anti-IL-23 等靶向免疫系统及相关因子的抗体类药物治疗银屑病有良好效果，但这类药物可能造成机会性感染，且停药后疾病易反弹。因此，深入研究银屑病的发病机制和揭示其治疗新靶点、新策略，势在必行。

近日，上海交通大学医学院王宏林教授团队在 Cell 子刊 Immunity 杂志发表了题为：Excessive Polyamine Generation in Keratinocytes Promotes Self-RNA Sensing by Dendritic Cells in Psoriasis 的原创性研究成果。论文指出，银屑病患者表皮细胞中存在激活皮肤免疫反应的“自身抗原”，表皮细胞精氨酸代谢通路的异常是产生“自身抗原”的原因，这意味着直接靶向表皮细胞有望成为治疗银屑病的全新策略。

该研究发现，银屑病患者表皮细胞中的丝苏氨酸蛋白磷酸酶-6（PP6）表达水平显著降低，提示PP6的异常表达可能参与银屑病发生发展。研究人员进一步发现：表皮细胞特异性Pp6基因缺失的小鼠自发高度类似人类银屑病的皮肤炎症。Pp6 缺失的表皮细胞精氨酸酶（Arg1）上调导致尿素循环下游代谢物——多胺（Polyamines），异常地在皮肤部位累积。Polyamines携同表皮细胞释放的自身核酸（self-RNA）与具有 RNA 结合能力的短肽形成复合物。来自表皮细胞的“多胺+自身核酸+短肽”复合物形成“自身抗原”进入树突状细胞（DCs）后强烈激活内体中的 Toll 样受体-7，介导 DCs 释放多种促炎因子。皮肤局部注射精氨酸酶抑制剂显著改善小鼠与非人灵长类（NHP）动物模型的类银屑病皮肤炎症。该研究首次揭示，组织特异性细胞的代谢重编程所引起的代谢物异常累积是银屑病等慢性炎症性疾病发生发展的重要“帮凶”，表皮细胞的“多胺+自身核酸+短肽”复合物是激活皮肤免疫反应的“自身抗原”，而靶向调节表皮细胞精氨酸代谢通路的异常有望成为治疗银屑病的全新策略。

据悉，该研究得到新加坡免疫学联网（SIgN）Florent Ginhoux 教授、中南大学湘雅医院陈翔教授、上海市第十人民医院顾军教授、上海市皮肤病医院史玉玲教授、复旦大学陶无凡教授、以及上海市第一人民医院伍洲炜博士的大力支持。该研究受到国家自然科学基金杰出青年科学基金、国家自然科学基金面上及青年项目、上海市转化医学协同创新中心项目及上海市高水平地方高校创新研究团队计划的支持。该研究还得到上海市免疫学研究所，包括免疫所的流式平台，显微成像平台，测序平台等公共平台的支持。论文的第一作者是王宏林团队的楼方舟博士与孙洋博士，通讯作者为王宏林教授与Florent Ginhoux 教授。Florent Ginhoux 也是上海市免疫学研究所特聘教授，上海高层次人才计划专家。论文链接：

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30234-X

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