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科技工作者之家 2020-06-29
来源:材料人
【背景介绍】研究表明,抗体(Ab)-抗原(Ag)相互作用是哺乳动物免疫系统中重要的自然防御策略。因此,Ab-Ag结合过程的基本机制对于理解免疫学非常重要,但是在单分子水平上揭示动态Ab-Ag相互作用仍然很困难。在探究Ab-Ag相互作用的历程中,X射线晶体学为通过实验检验Ab-Ag相互作用提供了一种途径。其中,低温电子显微镜(cryo-EM)可作为以原子分辨率对单个Abs成像的工具,提供了确定复杂结构的空前能力。然而,由于缺乏低温EM的时间分辨能力,有关构象灵活性和中间Ab-Ag复合物的重要信息可能会丢失。幸运的是,原子力显微镜(AFM)在生理条件下对生物分子进行成像,为探测Ab-Ag相互作用提供了另一种途径。最近,高速(HS)AFM提供了最高的视频速率时间分辨率,揭示了某些类型的IgGs动态过程,但是在HS模式下通常会牺牲空间分辨率。因此,利用AFM对瞬态功能性Ab-Ag复合物进行高分辨率成像难以实现。【成果简介】基于此,上海交通大学的樊春海教授、中科院上海应用物理研究所的李宾研究员和胡钧研究员(共同通讯作者)等人联合报道了一种三角形的DNA折纸骨架,具有特定位置的锚定和空间组织的人工表位,可在室温下捕获免疫球蛋白Gs(IgGs)的瞬时构象。其中,DNA折纸表位(DOEs)允许表位瞬间的程序化空间分布,从而可以使用原子力显微镜(AFM)对功能复合物进行直接成像。在本文中,作者建立了IgG亲和力对单分子水平上3-20 nm内表位横向距离的关键依赖性。瞬时构象的高速AFM成像进一步为在单一事件中从单价到二价的IgG亲和力提供了结构和动态证据,这为包括病毒中和、诊断检测和癌症免疫疗法在内的各种应用提供了思路。研究成果以题为“Capturing transient antibody conformations with DNA origami epitopes”发布在国际著名期刊Nat. Commun.上。【图文解读】图一、基于DOE的IgGs捕获来源:icailiaoren 材料人
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5ODcyMzk0Mg==&mid=2651075622&idx=4&sn=d2910ed619a5482d255dd3e6fb0144a6&chksm=bd36fc2f8a41753927b6174a027545b509b80abf7b3c4976b22c81d5c5ac4fc9af2e50e64751#rd
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