研究发现脂肪酸引发癌症中新发现的细胞死亡形式学术资讯

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通过在实验室中对线虫和人类细胞的实验，科学家们发现了一种潜在的治疗癌症的新途径，这种途径涉及一种天然存在的脂肪酸。通过将癌细胞置于这种新的“敌人”面前，该团队能够通过最近发现的一种被称为“铁死亡”(Ferroptosis)的机制将其杀死，这是一种程序化细胞死亡的类型，也可能对癌症以外的疾病产生影响。

这项研究是在华盛顿州立大学（WSU）进行的，研究的主题是一种被称为DGLA的多不饱和脂肪酸。虽然它可以在人体中自然存在，但DGLA在我们的饮食中并不占优势，这意味着它的作用并不像其他一些脂肪酸那样被人们所了解。该研究的领导者Jennifer Watts实际上一直在研究DGLA，作为她对膳食脂肪的更广泛研究的一部分，已有近二十年的时间。其中的一个关键部分是Caenorhabditis elegans，这种线虫是各种科学研究中的动物模型，从研究宇航员的骨质流失到发现引发肠道脂肪燃烧的脑激素。研究人员首先给C.elegans喂食含有细菌的DGLA，它能杀死蠕虫的所有生殖细胞，以及创造它们的干细胞。在观察这一过程时，研究小组观察到许多“铁死亡”的迹象，这是一种与细胞中铁和脂质过氧化物的积累有关的细胞死亡。这是一种近几年才被发现的细胞死亡类型，但这种类型已经与一系列疾病有关，包括血液、神经系统和肾脏损伤的疾病。3月份，麻省理工学院和哈佛大学团队的一项新研究发现，一种分子可以引发“铁死亡”来杀死癌细胞，有可能开辟出一类新的药物。WSU团队有理由怀疑DGLA可以作为另一个触发器。“我们在线虫中看到的许多机制与哺乳动物系统中铁死亡的标志一致，包括氧化还原活性铁的存在和无法修复氧化脂质，这就像分子刽子手一样，”WSU博士生和论文的第一作者Marcos Perez说。为了探索DGLA如何推动人类中的“铁死亡”，该团队在实验室中让人类癌细胞接受这种脂肪酸。通过这些实验，该团队证明了它确实可以诱导人类癌细胞的“铁死亡”，并发现通过去除其他被称为醚脂的脂肪酸，似乎可以保护它，他们可以以更高的效率杀死细胞。“如果你能将DGLA精确地输送到癌细胞中，它可以促进铁死亡并导致肿瘤细胞死亡，”Watts说。“此外，仅仅知道这种脂肪能促进铁死亡，也可能会影响我们如何考虑肾脏疾病和神经变性等情况，我们希望防止这种类型的细胞死亡。”该团队现在计划进一步探索DGLA以及它如何引发铁死亡，特别关注线粒体在过程中可能扮演什么角色。该研究发表在《Developmental Cell》杂志上。

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