浙大/杭师大揭示A纤维伤害性感受器发育的独立遗传模式学术资讯

来源：brainnews

Neuroscience Bulletin 2020年第7期以封面文章发表了来自浙江大学生命科学学院邱猛生教授和杭州师范大学刘阳教授研究组题为“NuclearFactor I/A Controls A-fiber Nociceptor Development”的原创研究论文。该文通过遗传学手段对控制A纤维伤害性感受器发育的转录调控进行了研究，揭示了控制有髓鞘伤害性感受器和无髓鞘类伤害性感受器发育的独立遗传模式。

背根神经节（dorsal root ganglia, DRG）作为周围神经系统的重要组成部分，对于机体感受外界刺激并作出应答具有重要作用。本研究主要涉及3类感觉神经元：

（1）由MrgprD标记的C纤维，特异性支配皮肤表皮并传递轻触压力刺激；（2）主要由Vglut3、TH、TAFA4所标记的一种C类低阈值机械性感受器（C-LTMRs）；

（3）由Npy2r标记的一类有髓鞘的伤害性感受器（A-fiber nociceptors）。迄今为止，调控A纤维纤维伤害性感受器发育的转录因子仍然未知。

通过对不同时期的DRG神经元进行检测，Npy2r的表达起始于E16.5（图1A和B）。在P0期，可以检测到40.6% ± 3.2%的Npy2r+神经元共表达有髓鞘的分子标记NF200（图1C）。在P7和P10期，分别有31.6% ± 3.2%和16.4% ± 1.3%的Npy2r+神经元共表达NF200（图1D和E）。但在成年P30期，Npy2r+神经元完全不共表达NF200（图1F）。与此同时，在成年DRG中可以检测到NPPB和Npy2r完全共表达（图1I）。提示，Npy2r+神经元的发育过程是动态变化的，揭示了Npy2r谱系神经元由两个子集组成（图1J）。

图1 Npy2r在野生型小鼠不同时期DRG中的表达模式

接着，通过构建NfiaF/F;Wnt1-Cre条件敲除小鼠，在P7和P30期，均未检测到Npy2r+神经元的表达。与此同时，行为学结果表明该条件敲除小鼠表现为针刺诱发的机械性痛感缺失，而运动协调性、轻触机械反应、冷痛、热痛、持续性疼痛表现均为正常（图2）。

图2 Nfia条件敲除小鼠表现为针刺诱发的急性机械痛缺失综上所述，转录因子Runx1对于MrgprD+伤害性感受器的发育是必需的，而TH+/ Vglut3+ C-LTMRs的发育过程则依赖于转录因子Runx1和Zfp521，而转录因子Nfia对于 Npy2r+A类纤维伤害性感受器的发育过程和功能维持是必需的（图3）。

图3 不同类型机械感受器的独立遗传调控模式

参考文献：Qi L, Yin G, Zhang Y, Tao Y, Wu X, Gronostajski RM, Qiu M, Liu Y. Nuclear Factor I/A Controls A-fiber Nociceptor Development. Neurosci Bull, 2020, 36(7):685–695

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