观测细胞变化深入了解渐冻症，有助研发ALS新疗法

▲HNRNP A1B在CNS中表达，在ALS患者神经元中形成细胞质聚集。

经过了8年的研究，加拿大蒙特利尔大学神经科学家领导的国际小组已经发现了一种基本的分子机制，它能更好地帮助我们理解肌萎缩侧索硬化症(ALS)的机理。该研究于3月18号发表在了《Brain》杂志上。

这一基础科学有朝一日会帮助我们研发ALS的新疗法。ALS会使人们丧失与肌肉交流的能力，最终导致瘫痪和早死。“虽然这样的研究并没有立即发现对ALS患者的新型治疗方法，但确实加深了我们对这种疾病的认识。ALS是非常复杂的，许多细胞功能也会失调。这类工作为未来的药物靶标和生物标记物的发展提供了重要信息，目的是更快地检测疾病并跟踪其进展。”

在分子生物学中，基因编码RNA，然后RNA被运输进蛋白质。人体有许多不同的RNA，每种序列对应不同的蛋白质。而TDP-43蛋白既能结合RNA，又可以改变它的拼接方式。另一种RNA结合蛋白是hnRNP A1，它被拼接成两种变体，都是由TDP-43调控的。TDP-43被认为是细胞内非活性物质的主要成分，称为细胞质内含物，在97%的ALS病例中都能观察到。

研究表明，当TDP-43缺失时，hnRNP A1的剪接模式就被改变了。总的来说，会引起大范围RNA代谢失调。有了这些知识，人们就能更清楚地了解到底哪里出了问题并且有可能开发出一种针对这种机制的治疗方法。

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  编译：Coke  审稿：西莫  编辑：程建兰   

来源：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-03/uom-bua031518.php