首个随机临床试验阳性证据！癌症质子放疗比常规放疗显著降低毒性学术资讯

来源：医学新视点

作为前沿癌症疗法，质子放疗近年来受到越来越多关注。由于作用原理不同于传统放疗，理论上质子放疗的毒副作用会低很多。然而，却一直缺乏强有力的临床试验证据。由于投入大、技术要求高，质子放疗的临床应用还不够广泛，质子放疗和传统放疗的比较数据也就很有限。
近日，这一局面终于被打破。美国临床肿瘤学会（ASCO）期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO）发表了质子放疗比常规放疗显著降低毒性的首个临床试验证据！由德克萨斯大学MD安德森癌症中心领衔，针对107例食管癌患者的随机临床试验数据显示，综合考虑11种不良反应，质子放疗显著降低了患者的总毒性负荷（TTB）。

截图来源：Journal of Clinical Oncology
从原理上说，放疗使用高能能量束来杀死肿瘤细胞。根据射线不同，放疗可以分为传统光子射线（如X射线）和粒子射线（质子线、重离子线），两者的作用方式有着关键的区别。
传统光子射线放疗通常会通过多个射线束将辐射传递到人体，在穿透人体组织后能量大幅衰减，还难免会导致肿瘤靶区之外的正常组织受到辐射损伤。而质子放疗则在进入人体的过程中释放辐射剂量很少，到达肿瘤靶区时才大量释放，因此能够“聚焦”地作用于肿瘤靶区，减少对其余组织的残留辐射，从而减少了对周围健康组织的损害并有望减少副作用。
目前，质子放疗减少毒性的支持性证据大多源于各种观察性研究、回顾性分析。两年前，在一项针对晚期肺癌患者的随机试验中，与常规放疗相比，质子放疗未明显降低严重肺部毒性作用，这一度让很多人感到“幻灭”。在JCO同期刊发的社论文章中，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）Charles Simone博士指出，“在这项试验发表前，迄今为止，尚无质子放疗对比光子放疗的随机试验取得阳性结果。”

JCO社论文章指出这是质子放疗对比光子放疗的首个阳性RCT结果
在这项2b期临床试验中，145例局部晚期食管癌患者随机分组接受质子放疗或强调放疗（IMRT，一种高精度放疗，较先进的光子放疗形式）。其中107例患者的数据可用于评估，其中61例IMRT，46例质子放疗。其中51名患者还在放疗后接受了手术。中位随访时间长达44.1个月。
在疗效方面，质子放疗和IMRT组患者的3年无进展生存率相似（50.8% vs 51.2%），总生存率也几乎相同（44.5% vs 44.5%）。两组患者的生活质量也没有显著差异。
总毒性负荷（TTB）是试验在安全性上的主要终点。TTB是对11种不同的不良事件的综合评分，包括常见的7种术后（30天内）并发症：急性呼吸窘迫综合征、吻合口漏、房颤、肺栓塞、再插管、中风和肺炎；以及6种毒性作用（12个月内）：房颤、心梗、心包积液、胸腔积液、肺炎和放射性肺炎；其中，两大类不良事件都包含了房颤和肺炎，依发生时间而具体判定。
试验中，最常见的毒性反应是胸腔积液（IMRT治疗24例 vs 质子放疗13例）。最常见的术后并发症是房颤（IMRT治疗7例 vs质子放疗2例）。
综合评估后，IMRT不良反应累积严重程度是质子放疗的2.3倍，在术后并发症方面，IMBT的不良反应严重程度更是质子放疗的7.6倍。
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研究团队总结认为，对于局部晚期食管癌治疗，与IMRT相比，质子放疗降低了不良事件的风险和严重程度，同时保持了相似的生存期。他们还特别强调了一个事实，质子放疗组中，80%的患者实际上接受了被动散射质子放疗，这还不是最新的质子放疗技术。
Simone博士评论指出，这项试验中，对TTB的评估具有价值，特别是在高风险恶性肿瘤（如食管癌和肺癌）中。“通过质子放疗来减少治疗毒性，能为患者带来真正获益。”
印第安纳大学健康西蒙癌症中心（IU Health Simon Cancer Center）Mark Langer博士解释，“食管癌治疗中尤为关注并发症，食管向下连接胃，并经过肺和心脏。”
目前NRG-GI006 3期随机试验已经启动，这项试验将进一步重点评估质子放疗与IMRT治疗对食管癌患者总生存期和3级及以上心肺毒性的影响。在Simone博士看来，“这将是比较质子放疗和IMRT对食管癌疗效的金标准。”此外，质子放疗对比光子放疗用于其他多个癌种的试验也正在开展中。让我们共同拭目以待。

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