柳暗花明！原来我们与小鼠不同，人类棕色脂肪开关“另有其人”！学术资讯

来源：生物医学大讲堂

“减脂增肌”几乎是每一个人的美好愿望。众所周知，人体内有两种脂肪，一个是不招人待见的白色脂肪，即我们常说的肥肉，它在不断地存储热量；而另一个就是“名不副实”的棕色脂肪（BAT，也称褐色脂肪），因为它是能帮助我们燃烧多余热量，实现“减脂增肌”的好脂肪。虽然每个人都迫切的需要它，然而它在我们体内，就只有那么一点点，而此前试图激活人体棕色脂肪的临床试验往往都以失败告终。
北京时间8月5日，发表在《Cell Metabolism（细胞代谢）》上的一项新研究中，来自丹麦哥本哈根大学和加拿大舍布鲁克大学领导的国际研究团队发现了激活人体棕色脂肪的“正确手段”。该研究有望为2型糖尿病和肥胖症带来新的治疗方法。棕色脂肪被低温或化学信号激活后，会燃烧能量并产生热量——这一过程被称为产热。人体内只有少量的棕色脂肪，因此，刺激人体棕色脂肪组织产热已成为改善代谢健康的一个有吸引力的目标。

然而此前，靶向被认为是介导棕色脂肪产热作用的β3肾上腺素能受体（β3-AR）的药物刺激在人体临床试验中几乎“全军覆没”。口服β3-AR激动剂Mirabegron只会在最大允许剂量下引起棕色脂肪产热的增加。这导致与β1-AR和β2-AR的脱靶结合，从而分别增加了心血管反应和白色脂肪组织的脂解。

在这项新研究中，研究团队终于找到了失败的原因。他们发现与啮齿类动物不同，人类棕色脂肪产热并不是由β3-AR刺激介导的，而是β2肾上腺素能受体（β2-AR）负责刺激产热作用。研究第一作者、舍布鲁克大学生理学和药理学系Denis Blondin博士说：“这一发现可以解释为什么大多数试图诱导棕色脂肪燃烧能量的临床试验都以失败告终。”该研究通讯作者、哥本哈根大学卫生与医学学院副教授Camilla Schéele说：“现在看来，也许我们一直都在瞄准错误的目标。与啮齿类动物不同，人类的棕色脂肪是通过刺激β2肾上腺素能受体而被激活的，它是负责从我们白色脂肪组织释放脂肪的受体。”

图片来源：Cell Metabolism
Scheele解释说：“这一发现具有明确的治疗意义。激活棕色脂肪可以燃烧热量、提高胰岛素敏感性，甚至影响食欲调节。我们的数据揭示了一个以前未知的开启人类这些功能的关键点，这将对肥胖或2型糖尿病患者大有裨益。”该团队表示，第二阶段的研究将于今年秋天开始，他们将尝试用靶向b2-AR的药物激活棕色脂肪，以验证这一发现。该研究共同通讯作者、舍布鲁克大学医学系André Carpentier教授说：“我们的下一步将使用一种专门激活棕色脂肪的药物，并确定它在人体燃烧脂肪和热量方面的作用。一旦研究完成，对2型糖尿病患者的研究将开始确定这种方法是否有助于改善对疾病的代谢控制。”

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.07.005