Blood：Kindlin-3介导β2整合素激活的分子机制学术资讯

来源：MedSci梅斯

整合素介导的中性粒细胞粘附从滚动停止开始。整合素的激活涉及构象变化，从不活跃的弯曲构象变到对配体结合(H+)具有高亲和力的延伸构象(E+)。
细胞质蛋白kindlin-3是白细胞粘附所必需的；kindlin-3突变可导致白细胞粘附缺陷-III。Kindlin-3与β2整合素的胞质尾部结合的位点与Talin-1的不同。但迄今为止，Kindlin-3激活β2整合素的分子机制仍未完全明确。

在该研究中，Wen等测量了Kindlin-3和β-2整合素在中性粒细胞和HL-60细胞在流动状态下滚动和停滞过程中构象的时空动态变化。
通过高分辨率动态足迹显微镜和Kindlin-3-荧光蛋白(FP)融合蛋白，研究人员发现Kindlin-3在诱导H+β2整合素构象变化之前被IL-8募集到质膜上。

CXCL1处理前后中性粒细胞在血管内皮上的粘附变化
活体成像显示，EGFP-kindlin-3重组的kindlin-3基因敲除的中性粒细胞在CXCL1刺激时在体内停滞。原代小鼠中性粒细胞中的EGFP-kindlin-3也在停滞前被招募到质膜上。停滞后，研究人员在膜近端的β-3-FP的大面积区域内发现了高亲和力的Kindlin-2整合素分子的小簇。
在中性粒样HL-60细胞中，Kindlin-3或其Pleckstrin同源基因(PH)的缺失可完全废除H+β-2整合素的诱导。IL-8还可在停滞前触发了游离的kindlin-3 PH结构域在质膜上的募集。
综上所述，该研究证明Kindlin-3 PH结构域对质膜招募必不可少，而全长的Kindlin-3对于诱导高亲和力的β2整合素是必不可少的。

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