移植患有HCV的心肺器官，经抗病毒治疗，可阻止HCV的感染

来源：iNature

背景介绍

丙型肝炎的传染源主要为急性临床型和无症状的亚临床病人，慢性病人和病毒携带者。一般病人发病前12天，其血液即有感染性，并可带毒12年以上。HCV主要血源传播，国外30-90%输血后肝炎为丙型肝炎，我国输血后肝炎中丙型肝炎占1/3。此外还可通过其他方式如母婴垂直传播，家庭日常接触和性传播等。

输入含HCV或HCV-RNA的血浆或血液制品，一般经6-7周潜伏期例急性发病，临床表现全身无力，胃纳差，肝区不适，1/3病人有黄疸，ALT升高，抗HCV抗体阳性。临床丙型肝炎病人50%可发展为慢性肝炎，甚至部分病人会导致肝硬及肝细胞癌。其余约半数病人为自限性，可自动康复。

根据HCV分离株之间的遗传差异，丙型肝炎病毒物种被分为六种基因型（1-6），每种基因型中有几种亚型（由低位字母代表）。 亚型1a和1b在世界范围内被发现并且占所有病例的60％。

丙型肝炎发病机理仍未十分清楚，当HCV在肝细胞内复制引起肝细胞结构和功能改变或干扰肝细胞蛋白合成，可造成肝细胞变性坏死，表明HCV直接损害肝脏，导致发病起一定作用。但多数学者认为细胞免疫病理反应可能起重要作用，发现丙型肝炎与乙型肝炎一样，其组织浸润细胞以CD3+为主，细胞毒T细胞(TC)特异攻击HCV感染的靶细胞，可引起肝细胞损伤。

参考信息：

https://baike.so.com/doc/6780166-6996359.html

https://en.wikipedia.org/wiki/Hepacivirus_C

iNature

2019年4月3日，DONATE HCV Trial Team团队在国际顶级医学期刊新英格兰医学杂志NEJM(IF=72)发表题为“Heart and Lung Transplants from HCV-Infected Donors to Uninfected Recipients”的临床试验研究，该研究共招募了44名患者：36名接受肺移植，8名接受心脏移植。 44名受试者中有42名（95％）在移植后立即检测到丙型肝炎病毒载量，中位数为1800 IU / ml。在完成6个月随访的前35名患者中，所有35名患者存活且具有良好的移植功能，在6个月时无法检测到丙型肝炎病毒;移植后约2周，病毒载量变得无法检测到，并且随后在所有患者中检测不到。未发现与治疗相关的严重不良事件。

总而言之，在没有HCV感染且接受丙型肝炎病毒血症的供体心脏或肺移植的患者中，在移植后几小时内开始用抗病毒治疗方案治疗4周，阻止了HCV的感染。这对于心肺移植，又开拓了一个新的思路，同时对于挽救成千上万的患者，提供了更好的策略。

心脏及肺供应的严重短缺，每年成千上万名患者在等待这些器官的同时死亡。虽然器官移植在过去5年中增加了20％ ，但是由于捐赠者丙型肝炎病毒（HCV）感染，许多在医学上适合移植的器官尚未被使用。过去，移植来自HCV感染的捐赠者的器官进入未感染的接受者，通常导致接受者出现慢性HCV感染，这个比率达到82％。用于治疗HCV感染的强效抗病毒药物的开发，为器官移植提供了机会，尽管使用来自感染供体的器官一直存在争议。早期数据接受肾脏和肝脏移植的患者表明，在移植后早期治疗HCV感染是可行的。

在该研究中，共招募了44名患者：36名接受肺移植，8名接受心脏移植。 HCV感染供体的中位病毒载量为890,000IU / ml。 HCV基因型是基因型1（在61％的供体中），基因型2（17％），基因型3（17％）和不确定性（5％）。 44名受试者中有42名（95％）在移植后立即检测到丙型肝炎病毒载量，中位数为1800 IU / ml。在完成6个月随访的前35名患者中，所有35名患者存活且具有良好的移植功能，在6个月时无法检测到丙型肝炎病毒;移植后约2周，病毒载量变得无法检测到，并且随后在所有患者中检测不到。未发现与治疗相关的严重不良事件。

总而言之，在没有HCV感染且接受丙型肝炎病毒血症的供体心脏或肺移植的患者中，在移植后几小时内开始用抗病毒治疗方案治疗4周，阻止了HCV的感染。

这是一个小试验，因此，应该谨慎地做出基于这些数据的结论。该试验的局限性包括其单中心性质，研究的各种HCV基因型数量少，随访时间有限，不能长期评估慢性肺移植物功能障碍或心脏同种异体移植物血管病变。这是一个开放的试验，故这不可能进行随机化。结果表明，这可能是一个成功的策略，并且在同一时期接受来自未感染HCV的供体器官的心脏和肺移植受者的比较是令人鼓舞的。在这个临床试验中，来自HCV感染供体的心脏和肺在6个月和12个月时是安全移植的，具有良好的移植功能。但是，需要更长期的数据来完全定义风险概况。

参考信息：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1812406?query=featured_home