《德国应化》反应性共轭聚合物用于抑制淀粉样蛋白聚集

来源：高分子科学前沿

蛋白质错误折叠形成的淀粉样蛋白聚集体与多种神经退行性疾病和系统性疾病密切相关，例如阿尔兹海默症、帕金森症、亨廷顿氏舞蹈症和Ⅱ型糖尿病等。已有的蛋白质聚集抑制剂主要是通过与目标蛋白的非共价相互作用来实现功能，然而这种相互作用力较弱，而且容易受到环境因素的影响，所以高效的抑制并破坏淀粉样蛋白的聚集仍旧是一个挑战。

近日，中国科学院化学研究所的王树研究员团队与北京大学化学与分子工程学院的马玉国教授以及中国科学院动物研究所的顾奇研究员合作，设计合成了一种反应性的两亲共轭聚合物PPV-NP。PPV-NP可以和β淀粉样蛋白（Aβ）疏水核附近的赖氨酸残基发生亲核取代反应，通过稳定的共价连接，有效地屏蔽了Aβ聚合的区域，进而抑制Aβ组装、解聚Aβ纤维组装体，并有效的降低了Aβ引起的细胞毒性。

为了进一步评估PPV-NP在活体内的作用效果，研究人员进行了阿尔兹海默症模型小鼠的活体脑片离体培养实验，将PPV-NP和小鼠脑片共同培养一段时间后，通过免疫荧光成像可以观察到阿尔兹海默症模型小鼠的脑组织中Aβ斑块明显减少。以上研究结果为高效抑制淀粉样蛋白沉积及其相关的疾病治疗提供了重要思路。