《中国生物化学与分子生物学报》2020年第8期推荐文章

来源：中国生物化学与分子生物学报web

特约综述

新发现，大用途
——慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA检测的应用
刘明琛1），杨兴雯1），鲁凤民1），2）*
（1）北京大学基础医学院，病原生物学系暨感染病中心，北京 100191；2）北京大学人民医院肝病研究所，北京 100044）

编者按  血清HBV RNA作为一种近年来备受关注的新型HBV检测标志物，其临床价值逐渐被阐明。血清HBV RNA既可反映肝内共价闭合环状DNA (cccDNA) 的活性，同时在监测抗病毒疗效和预测停药后病毒反弹发生风险等方面也具有临床意义。本期我们有幸邀请到乙型肝炎病毒领域的专家，来自北京大学的鲁凤民教授为我们介绍这一新指标的“大用途”。本文对血清HBV RNA 既往研究和最新进展进行了系统阐述。

鲁凤民，北京大学长聘制教授、博士生导师。现为北京大学基础医学院病原生物学系主任、北京大学人民医院肝病研究所双聘教授。为国务院学位委员会基础医学组委员，并担任中国医药质量管理协会转化医学分会主任委员，中国研究型医院协会分子诊断专委会副主任委员，中华医学会病毒学分会、中国微生物学会病毒学专业委员会的常务委员等学术任职。研究方向为乙型肝炎病毒及相关肝病、肝癌的发病机制和诊断。他作为课题负责人,连续承担了国家“11.5”-“13.5”传染病防治"科技重大专项、国家自然基金面上项目、北京市科委重大项目等课题二十余项。主要学术成就有：提出HBV整合致癌新机制；首次发现外泌体可在细胞间传递CRISPR/Cas9的基因编辑功能；实验证实HBV RNA病毒样颗粒的存在，补充完善了HBV的复制周期；提出了以血清HBV RNA检测作为预测核苷类药物停药风险潜在实验室指标的建议；明确了血清GP73可作为不同病因肝硬化的无创诊断指标。目前，该两指标已经分别写入欧美肝病管理指南、专家共识，和我国最新版的慢性乙肝防治指南。在NEJM、Journal of Hepatology、Hepatology 和Cancer Research等杂志发表SCI论文(著) 120余篇，他引超过3 100次。曾作为参加人两次获得国家科技进步二等奖。

摘要  乙型肝炎病毒（HBV）在世界范围内流行。每年60余万人死于HBV感染所致的肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌，极大地威胁着人类的生命健康，是一项世界范围内的公共卫生问题。核苷（酸）类和干扰素类药物是现今临床上应用最广泛的两类抗病毒药物，但它们都不能直接靶向肝细胞核内的共价闭合环状DNA（cccDNA），致使慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织内的cccDNA无法彻底清除而久治不愈，且停药后易复发使得患者不得不接受长期甚至终生的抗病毒治疗。cccDNA定量是临床评价治疗效果和预测停药终点的重要指标，但因需要肝组织穿刺活检，具有一定的局限性。血清HBV RNA作为cccDNA的转录产物，是反映cccDNA活性的理想血清学替代指标。对于这一新兴的病毒学指标，本文从其来源和本质与反映cccDNA活性的能力进行梳理，并围绕血清HBV RNA解读核苷（酸）类药物（NAs)对HBV复制的影响，以及病毒颗粒中核酸类型的变化，总结近年来慢性乙肝防治指南及专家共识对HBV RNA作为检测新指标的采纳情况，探讨其在CHB抗病毒治疗和新药研发过程中的指导意义。

关键词  慢性乙型肝炎；血清HBV RNA；核苷（酸）类药物；聚乙二醇干扰素-α；抗病毒药物

New Discovery, Wide Use

——Application of Serum HBV RNA Detection in Patients with Chronic Hepatitis B
LIU Ming-Chen1), YANG Xing-Wen1), LU Feng-Min1), 2) *

（1)Department of Microbiology & Infectious Disease Center，School of Basic Medical Sciences，Peking University Health Science Center， Beijing 100191，China;2) Hepatology Institute, Peking University People’s Hospital, Beijing 100044, China)

Abstract  Hepatitis B virus (HBV) is prevalent worldwide. More than 600 000 people die from liver cirrhosis, liver failure and hepatocellular carcinoma caused by HBV infection annually, making it a serious threaten to human life and health. Nucleos(t)ide analogs and interferons are two main antiviral agents used in clinical practice, but neither of them directly target or eliminate intrahepatic covalently closed circular (cccDNA), which is exactly why chronic hepatitis B (CHB) is difficult to be cured and it also contributes to viral rebound after secession of antiviral therapy. Therefore, quantification of intrahepatic cccDNA is of great significance in evaluating efficacy and estimating the endpoint of antiviral treatment. However, several limitations prevent the liver biopsy from being a routine clinical practice. Serum HBV RNA has been suggested as one of the ideal surrogates of cccDNA activity. This article summarizes the features of serum HBV RNA and its potentials to reflect the activity of intrahepatic cccDNA. Also, we discuss some clinical practice guidelines on the management of HBV infection and expert consensuses that accept HBV RNA as biomarkers. And finally, we expect its future use as an indicator to evaluate the antiviral activity of new therapeutic compounds.

Key words  chronic hepatitis B (CHB); serum HBV RNA; nucleos(t) ide analogs;  peginterferon-α; antiviral agents

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