【纳米】Nano Lett.：还指望苏打水吗？纳米药物就能中和肿瘤酸性学术资讯

来源：X一MOL资讯

近日，中国科学技术大学生命科学学院王育才教授课题组报道了一种携载siLdha囊泡纳米颗粒能有效的逆转肿瘤的酸性微环境，逆转肿瘤微环境中T细胞的失能，增强PD-1抗体的抗肿瘤效果。研究结果发表于Nano Lett.。

与正常细胞相比，肿瘤细胞为了满足自身的快速增殖的需求，需要大量的消耗葡萄糖。即使在氧气充足的情况下，肿瘤细胞也主要是通过糖酵解方式获取能量以及产生满足自身增殖需求的多种中间代谢产物，同时，此过程会产生大量的乳酸，使得肿瘤微环境呈酸性。已有研究报道，乳酸以及肿瘤微环境中的H+抑制主要的抗肿瘤免疫细胞（T细胞、NK细胞）的功能并促进其凋亡；而促进免疫抑制细胞（MDSC细胞、Treg细胞）的募集以及增强其免疫抑制活性。此外，肿瘤的酸性的微环境对浸润到肿瘤中的治疗型的抗体的活性具有一定的抑制作用。所以，对肿瘤酸性微环境的调控在对肿瘤的免疫治疗上起着至关重要的作用。免疫检查点抑制剂的治疗主要是利用治疗型的抗体（抗PD-1/PD-L1以及抗CTLA-4）封闭存在于肿瘤细胞、免疫抑制细胞（MDSC细胞、Treg细胞）与抗肿瘤细胞表面的抑制型信号，从而激活抗肿瘤免疫细胞（T细胞、NK细胞），达到抗肿瘤的治疗效果。但是，由于肿瘤的酸性的微环境对免疫细胞以及免疫检查点抑制剂的活性的影响，使得治疗的效果很差。因此，中和肿瘤酸度的系统性治疗有望逆转T细胞的无反应状态和增强T细胞相关免疫疗法的效果。在此，王育才教授课题组利用囊泡纳米颗粒（VNP）系统递送siLdha至肿瘤部位，敲低乳酸产生过程中起关键作用的乳酸脱氢酶（LDHA），降低乳酸的生成，进而逆转肿瘤的酸性微环境和恢复T细胞的抗肿瘤功能并增强免疫检查点抑制剂PD-1抗体的治疗效果。

他们发现，在免疫健全的两种小鼠的肿瘤模型（黑素瘤和乳腺肿瘤）中，VNPsiLdha 可以显著降低肿瘤组织中LDHA的表达和乳酸的产生，进而逆转肿瘤的酸性微环境。酸度中和后的肿瘤中CD8+ T细胞和NK细胞的浸润显著增加，且免疫抑制性T细胞（Treg细胞）显著减少，肿瘤的生长也被显著延缓。此外，免疫检查点抑制剂程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的抗体也在酸度中和后的肿瘤中显示出了更好的治疗效果。然而，在免疫缺陷的B6/Rag1-/- 和NOG小鼠中，相同的治疗不能控制肿瘤生长，进一步证明肿瘤酸度调节对肿瘤生长的抑制是由于肿瘤浸润性免疫细胞的活化。

该论文第一作者为是国科学技术大学生命科学学院博士生张钰雪、赵阳阳以及硕士生申纪周。通讯作者为王育才教授。该研究得到国家重点研发项目“纳米科技”重点专项（2017YFA0205600）、国家自然科学基金（51773191, 51573176 和51633008）的资助。

来源：X-molNews X一MOL资讯

原文链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwOTExNzg4Nw==&mid=2657610038&idx=6&sn=899dff547f6a58d395e85dd8b48f4a57&chksm=80f7c0e6b78049f01831f6966f079b546419ccd6e1b3a12312cf85d4fd33226d559952fea397&scene=27#wechat_redirect

电话：（010）86409582

邮箱：kejie@scimall.org.cn