重大突破，中国学者首次开发了一种安全有效的CART细胞治疗

来源：iNature

原标题：Nature Medicine | 重大突破，中国学者首次开发了一种安全有效的CAR T细胞治疗

抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法可引起严重的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，这严重的阻碍了治疗应用。

2019年4月22日，北京大学肿瘤医院和研究所Zhu Jun及南加州大学Chen Si-Yi共同通讯在Nature Medicine在线发表题为“A safe and potent anti-CD19 CAR T cell therapy”的研究论文，该研究研究人员产生了一种新的抗CD19 CAR分子（CD19-BBz（86）），该分子来源于携带共刺激4-1BB和CD3ζ结构域的CD19-BBz原型。

本研究表明改良版CD19-BBz（86）CAR T细胞可有效治疗难治性B细胞淋巴瘤，不会引起神经毒性或严重CRS，代表安全有效的抗CD19 CAR T细胞治疗。

抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法可引起严重的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，这严重的阻碍了治疗应用。在这里，研究人员产生了一种新的抗CD19 CAR分子（CD19-BBz（86）），该分子来源于携带共刺激4-1BB和CD3ζ结构域的CD19-BBz原型。

CD19-BBz（86）转导的CAR T细胞具有较低的细胞因子产生和较高的抗细胞凋亡分子表达

研究人员发现CD19-BBz（86）CAR T细胞产生较低水平的细胞因子，表达较高水平的抗凋亡分子并且比原型CD19-BBz CAR T细胞增殖更慢，尽管它们保留了有效的细胞溶解活性。研究人员对患有B细胞淋巴瘤的患者（ClinicalTrials.gov标识符NCT02842138）进行了CD19-BBz（86）CAR T细胞治疗的1期试验。 

CD19-BBz（86）CAR T细胞输注后血清细胞因子水平无明显升高

11名患者中有6名（54.5％）完全缓解，每名患者接受一定量的CD19-BBz（86）CAR T细胞的剂量。值得注意的是，在25名接受治疗的患者中均未发生神经毒性或CRS（大于1级）。在接受治疗的患者中检测到CAR T细胞输注后血清细胞因子水平，没有显著升高，包括那些达到完全缓解的患者。CD19-BBz（86）CAR T细胞在体内持续增殖并分化成记忆细胞。

因此，使用新的CD19-BBz（86）CAR T细胞进行治疗可产生有效且持久的抗淋巴瘤反应，而不会引起神经毒性或严重的CRS，这代表安全有效的抗CD19 CAR T细胞疗法。