3月内分泌领域最新研究成果盘点丨梅斯医述评

来源：中国医学科学院医学信息研究所

时光总是在不经意间流逝，在即将过去的3月里内分泌领域又有哪些新的亮点研究值得学习呢？小编带你快速一览！

图片来源：goqii.com

【1】Mayo Clin Proc：适度的肌肉量能降低糖尿病风险？

doi：10.1016/j.mayocp.2018.08.037

https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30871784/

http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=0549162842ca

如今糖尿病已肆虐全球，截止到2017年，全球患糖尿病总人数已达到4.25亿，且超过四分之一的患者来自中国（1.14亿）。然而，还有一大部分处于糖尿病前期状态的人未列入其中，因此，有效预防和逆转疾病的发展已成为当务之急。众所周知，缺乏体育活动会增加糖尿病风险，那哪种运动能更有效降低个体患糖尿病的风险呢？

近日，一项刊登在国际杂志Mayo Clin Proc上的研究报告中，来自美国爱荷华州立大学等机构的科学家们试图阐明到底何种形式的运动最能降低2型糖尿病患病风险。

研究人员发现，通过耐力运动保持和巩固中等肌肉强度的人患2型糖尿病的风险更低，而且这种影响与如心肺健康等其它因素无关，适度的肌肉量就足以带来这种益处，再增加的话也不会进一步降低风险。

研究人员分析了4681名年龄在20至100岁之间成年人的数据，研究对象在基线时均未患糖尿病，研究者通过有氧运动中心的纵向研究获得了这些信息，所有参与者都同意研究人员进行胸部和腿部按压，以测量个体肌肉力量。为了获得更准确的数据，研究人员还调整了一些潜在混杂因素的测量值，包括年龄、性别和体重等，而且所有参与者在基线和随访阶段均完成了相关的健康检查。研究结果表明，那些肌肉质量适中的人患2型糖尿病的风险要低32%。这种影响独立于其它生活方式因素，如经常饮酒和吸烟，以及肥胖和高血压等，这些生活习惯都是糖尿病的风险因素。

【2】Diabetes Care：2型糖尿病患者发生阻塞性睡眠呼吸暂停的风险

doi:10.2337/dc18-2004

http：//care.diabetesjournals.org/content/early/2019/03/04/dc18-2004

http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=431316230840

近日，一项刊登在国际杂志Diabetes Care上的研究报告中，来自伯明翰大学等机构的科学家们通过研究比较了2型糖尿病患者阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的发生率，并分析了2型糖尿病患者OSA的危险因素。

研究者进行了一项回顾性队列研究，比较2型糖尿病和匹配年龄、性别和BMI的无2型糖尿病个体OSA发生率。研究人员排除了OSA患者，该研究队列来自于2005年1月1日至2017年12月31日期间英国初级保健数据库健康改善网络（THIN）。研究结果表明，在360250例暴露患者和1296489例未暴露患者队列中分别发现了3110例（0.88％）和5968例（0.46％）OSA病例；2型糖尿病患者OSA的调整发生率（aIRR）与未患者相比为1.48（95％CI为1.42-1.55；P<0.001）。在对2型糖尿病患者进行的多元回归分析中，OSA的显著预测因素包含与糖尿病相关的足部疾病（1.23[1.06-1.42]；P=0.005）、在过去60天内开出胰岛素处方（1.58[1.42-1.75]）；P<0.001）等。

结合先前研究证据，该研究结果表明2型糖尿病与OSA之间的关联是双向的。除已知的OSA预测因素外，糖尿病相关的足部疾病和胰岛素治疗被确定为2型糖尿病患者的危险因素。

【3】Metabol Clin & Experi：GAD65抗体与2型糖尿病

doi：10.1016/j.metabol.2019.03.001

https：//linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0026049519300496

http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=48c9162220c7

GAD65（65kD谷氨酸脱羧酶）抗体与2型糖尿病有关，但相关研究结果并不一致。近日，一项刊登在国际杂志Metabolism Clinical and Experimental上的研究报告中，来自阿姆斯特丹公共卫生研究所等机构的科学家们进行了一项系统性评价和荟萃分析，旨在评估GAD65抗体阳性与非糖尿病成人（≥18岁）人群中2型糖尿病之间的关联性。

研究结果表明，与GAD65抗体阴性的个体相比，GAD65抗体阳性的个体2型糖尿病事件的合并风险为3.36（95％CI为1.9-5.9），相关研究结果对灵敏度分析是稳健的。研究之间的异质性显著，I2统计值为79％（p<0.0001）。然而，排除一项研究，I2降低至19％（p<0.0001），这解释了大部分的异质性，由此可见，GAD65抗体阳性与成人2型糖尿病风险增加有关。

图片来源：journal.frontiersin.org

【4】JAMA：行为干预，减肥联合药物疗法用于肥胖抑郁患者

doi：10.1001/jama.2019.0557

https：//jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2726984

http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=4a2e1618e102

在临床中，肥胖与抑郁症常常同时发生，二者之间的相互作用常会增加患者死亡及残疾的风险。近日，一项刊登在国际杂志JAMA上的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的研究人员研究分析了体重控制-行为干预-药物综合协同护理模式改善肥胖和抑郁症的效果。

这项研究中，409名BMI超过30kg/m2的患者参与到了研究中，患者抑郁症9项评分(PHQ-9)在10分以上。在基础抗抑郁药物治疗基础上，随机接受综合协作护理（n=204）或常规护理（n=205），干预组患者同时接受为期12个月的预防性减肥治疗与抑郁症行为干预，研究的主要终点为BMI变化以及20项抑郁症状评分（SCL-20，0-4，分数高抑郁症状严重）。

研究结果表明，对于肥胖抑郁症患者而言，减肥、行为干预结合联合药物治疗能够显著减轻患者体重并改善其抑郁症状。

【5】Lancet Diabetes Endo：体重控制对糖尿病长期效果研究——DiRECT研究24个月结果

doi：10.1016/S2213-8587(19)30068-3

https：//www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(19)30068-3/fulltext

http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=298a16185536

DiRECT研究旨在评估体重管理干预下2型糖尿病患者的疾病缓解状况。近日，一项刊登在国际杂志The Lancet Diabetes&Endocrinology上的研究报告中，来自格拉斯哥大学大学等机构的研究人员公布了他们进行2年的DiRECT研究成果。参与者为298名20-65岁的英国II型糖尿病患者（研究组和对照组各149人），其病程少于6年、体重指数(BMI)在27-45kg/m2且未接受胰岛素治疗；研究的主要终点包括：体重减轻至少15公斤、糖化血红蛋白（HbA 1c）小于6.5%以及糖尿病停药后缓解。

研究者指出，24个月时，17名(11%)干预组参与者和3名(2%)对照组的体重减轻至少15公斤（aOR=7.49）53名(36%)干预组参与者和5名(3%)对照组参与者实现糖尿病缓解 (aOR 25.82)。调整后，干预组相对于对照组，体重平均减少5.4kg，糖化血红蛋白减少4.8 mmol/mol。研究结果表明，持续控制体重有助于糖尿病患者疾病的缓解。

图片来源：news.uct.ac.za

【6】JCEM：SGLT2抑制剂会增加糖尿病酮症酸中毒的风险

doi：10.1210/jc.2019-00139

https：//academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2019-00139/5368425？redirectedFrom=fulltext

http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=aad0161e82c0

糖尿病酮症酸中毒（DKA）与使用钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）有关。近日，一篇发表在国际杂志The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上的研究报告中，来自墨尔本大学等机构的科学家们研究了SGLT2i服用者与非2型糖尿病患者DKA发生率、特征和结局之间的关系。

这是一项回顾性、多中心的对照队列研究，共有162例DKA患者参与（包括37例SGLT2i服用者和125例非SGLT2i服用者），经医生判定为2型糖尿病。其中，14名（38％）SGLT2i服用者和2名（2％）非SGLT2i服用者在住院期间发生了DKA（p<0.0001）；SGLT2i服用者中糖尿病酮症酸中毒的发生率为1.02人/1000人，而非SGLT2i服用者为0.69人/1000人（p=0.037）。与1名（0.8％）非SGLT2i服用者相比，15名SGLT2i服用者（41％）血糖峰值<250mg/dl（14mmol/l）（p<0.001）。

研究结果表明，与非SGLT2i服用者相比，住院的SGLT2i服用者更有可能发生DKA。SGLT2i的使用与DKA的风险显著增加相关。

【7】Diabetes Care：1型糖尿病肾病的危险因素

doi：10.2337/dc18-2062

http：//care.diabetesjournals.org/content/early/2019/02/25/dc18-2062

http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=bf7016168046

在1型糖尿病（T1D）患者中，微量白蛋白尿的病程是不可预测的，且肾小球滤过率（GFR）损失的时间也是不确定的，因此研究者就需要通过大规模的长期系统分析来确定与更晚期肾病发展相关的危险因素。近日，一项发表在国际杂志Diabetes Care上的研究报告中，来自多伦多大学等机构的科学家通过多变量Cox比例风险模型，在糖尿病控制和并发症试验（DCCT）队列中评估“基线和时间依赖性血糖和非血糖危险因素”与“随访27年间大量白蛋白尿和估计的GFR（eGFR定义为<60mL/min/1.73m2）”之间的关联。

研究者发现，较高的HbA1c平均值和男性是与大量白蛋白尿独立相关的最重要因素，而较高甘油三酯平均值、较快的脉搏、较高的收缩压（BP）、较长的糖尿病持续时间、较高的HbA1c当前值和较低的平均体重与之具有较低幅度的关联。eGFR降低、HbA1c升高、甘油三酯升高、年龄增加和收缩压升高都是最重要的危险因素。

研究结果表明，虽然确定了与大量白蛋白尿和eGFR降低相关的几个危险因素，但在可改变的危险因素中，高血糖是肾病的最强决定因素，相关研究发现或为T1D患者肾脏疾病的筛查、预防和治疗提供了有针对性的临床策略。

【8】Diabetes Care：二甲双胍治疗对糖尿病前期患者血管内皮功能紊乱的影响

doi：10.2337/dc18-2356

http：//care.diabetesjournals.org/content/early/2019/02/14/dc18-2356

http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=c9de1615e685

近日，一项刊登在国际杂志Diabetes Care上的研究报告中，来自坎帕尼亚大学等机构的科学家们评估了二甲双胍治疗对稳定性心绞痛和非阻塞性冠状动脉狭窄（NOCS）糖尿病前期患者的冠状动脉内皮功能及主要不良心脏事件（MACE）的影响。

研究中，共有258名倾向评分匹配（PSM）的经冠状动脉造影确诊的稳定型心绞痛患者参与，数据来自血糖正常（NG）的86名PSM受试者，糖尿病前期的86名PSM受试者（前DM）和86名采用二甲双胍（前DM二甲双胍）治疗的糖尿病前期PSM受试者，此外，研究者通过冠状动脉内多普勒导丝测量基线和输注乙酰胆碱后左冠状动脉前降支（LAD）的冠状动脉直径来评估参与者的内皮功能，并在随访24个月后评估了MACE发生情况，如心脏死亡、心肌梗死和心力衰竭。

研究者指出，在基线时，与DM前期患者相比，NG患者的LAD内皮功能障碍百分比较低（P<0.05）。与使用二甲双胍治疗的DM前期患者相比，DM前期患者的内皮LAD功能障碍百分比更高（P<0.05）。在随访的第24个月，MACE在DM前期与NG之间的个体中较高（P<0.05）。在采用二甲双胍治疗DM前期患者中，MACE的发生率要低于DM前期患者（P<0.05）。因此，二甲双胍治疗可以通过减少冠状动脉的内皮功能障碍来降低DM前期患者心血管事件的风险。

图片来源：neurowiki2013.wikidot.com

【9】JCEM：代谢健康和肥胖状况对痴呆风险的影响

doi：10.1210/jc.2018-01491

https：//academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2018-01491/5364430？redirectedFrom=fulltext

http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=9ebb16149635

代谢健康肥胖（MHO）者患痴呆症的风险如何目前尚无定论；近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism的研究报告中，来自延世大学医学院等机构的科学家们研究晚期代谢健康、肥胖状态和个体痴呆事件风险之间的关系。这项研究为一项回顾性队列研究，以韩国国民健康保险系统为基础，纳入了2009年到2012年期间接受健康检查的12296863名50岁以上且基线未患痴呆症的成年人，研究的主要结局指标为总体痴呆、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）的发生情况。

研究者表示，相比于代谢健康的非肥胖（MHNO）者，MHO者总体痴呆和AD发生率最低，但VaD则不然。除肥胖外，代谢综合征显著提高了痴呆的风险，在VaD患者中更为明显，体重不足会大大增加痴呆症的风险。研究结果表明，晚年MHO表型可使整体痴呆和AD的风险降低，但VaD则不然，因此研究者后期将对其他人群进行更深入的研究，以便解释当前结果并预测最容易患痴呆症的群体。

【10】JCEM：胰岛素抵抗对老年人骨密度和骨折风险的影响

doi：10.1210/jc.2018-02539

https：//academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/jc.2018-02539/5364431？redirectedFrom=fulltext

http：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=0e6816149efe

2型糖尿病（T2DM）成年患者比非糖尿病患者具有更高的骨折风险，即便当前者具有较高的骨密度（BMD）。胰岛素抵抗（IR）与BMD的增加有关，目前胰岛素抵抗是否会增加人群的骨折风险尚未明确。近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上的研究报告中，来自意大利的科学家们研究了非糖尿病患者IR（HOMA-IR）、BMD与非脊柱骨折之间的关系。

研究纳入2398名社区居住的非糖尿病老年人（年龄为74±3岁，53％为女性，38％为黑人），他们同时参与了健康、老龄和身体成分的前瞻性队列研究。研究结果表明，在非糖尿病老年人中，IR增加与BMD升高有关，而与T2DM和骨折发生风险相反。这项研究并未发现在调整BMI和BMD后，更大的IR与骨折风险增加有关。