NEJM：黄体酮能否“保胎”？迄今最大规模研究回答60年争辩

来源：医学新视点

这项研究的发现“对于临床实践具有重大意义，可以挽救数千名可能无法来到世上的婴儿。”

据统计，近20%的怀孕会遭遇流产风险。孕期各项检查的数值高低往往都牵动着准爸妈的心，其中黄体酮（也称孕酮）便是最受关注的指标之一。

但孕早期是否需要补充黄体酮来“保胎”，一直备受争议。今天，《新英格兰医学杂志》最新发表了有史以来规模最大的一项试验，来回答黄体酮对降低流产风险的作用。

图片来源：New England Journal of Medicine 官网截图

这项研究名为PRISM，是一项多中心、随机双盲安慰剂对照试验，由英国伯明翰大学和汤米国家流产研究中心合作领导，英国国家健康研究所（NIHR）资助。研究在英国48家医院共招募了4153名孕妇，这些女性平均为年龄31岁，在妊娠16周内发生过阴道出血。有数据显示，孕早期阴道出血与约1/3的流产有关。受试者被随机分为两组，接受黄体酮（2,079人）或安慰剂（2,074人）。主要结局指标是孕34周后出生的活产婴儿数量。

经过治疗后，黄体酮组有75%的女性在孕34周后成功诞下了宝宝，安慰剂组这一比例为72%。口服黄体酮的女性成功分娩的概率增加了3%，但并没有达到统计学显著。两组的流产率分别为20%和22%，黄体酮组流产风险低9%，但这一差别同样不够显著。两组的不良事件的发生率没有明显差异。

虽然数据显示，没有足够强的证据表明黄体酮有助于改善所有孕早期阴道出血女性流产风险，但重要的是，在其中的一小部分人群中，研究人员观察到了有意义的结果：对于孕早期阴道出血且有过流产史的女性，黄体酮确实能带来显著获益。

对于1515名此前经历过1-2次流产的女性，服用黄体酮后成功诞下婴儿的概率增加了4%；在285名反复流产（≥3次）的女性中，黄体酮组的活产率大幅增加了28%！

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黄体酮是胚胎着床的必需激素。在孕早期主要依赖卵巢中的黄体产生，约12周开始，胎盘成为黄体酮的主要来源。孕早期黄体酮水平的波动较大，目前主流观点认为，孕早期自然流产的原因更多是胚胎本身不够健康而“优胜劣汰”，而黄体酮水平低，未必意味着胚胎发育异常，甚至孕激素下降可能也是流产的结果之一而非原因。

美国妇产科学会（ACOG）2017年的一份报告中曾指出，孕激素在孕早期流产预防中的使用存在争议，缺乏确凿证据。但对于至少流产3次的女性，可能在孕早期受益于黄体酮治疗。

现在，这项研究带来了进一步的明确信息。伯明翰大学妇科学教授，汤米国家流产研究中心主任Arri Coomarasamy教授表示，“研究表明，有流产史且当下孕早期出血、面临流产风险的女性可以从黄体酮治疗中获益。这对于临床实践具有重大意义，可以挽救数千名可能无法来到世上的婴儿。”

在一同刊发的的社论中，麻省总医院Michael F. Greene博士指出，“这项试验提供了临床急需的信息，包括无治疗干预情况下流产的真正风险，以及被人们所期待的治疗能够带来的获益和差别。” 

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“关于黄体酮在孕早期出血女性中的作用，人们已经研究和辩论了大约60年，但我们一直缺乏高质量的证据。”Arri Coomarasamy教授介绍，“在此之前，受试者最多的研究也不到200人，PRISM试验的规模和质量，让我们对研究结果充满信心。”研究团队表示，这一发现让他们有信心寻找更多治疗方法，希望能够让更多流产得到预防。