福建医科大学郑春福团队揭示HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫的新机制

来源：iNature

2019年5月21日，郑春福教授课题组继近8年(2011-2018)在国际病毒学权威期刊《Journal of Virology》上发表20篇研究论文后，再次在美国微生物学会旗下微生物学领域权威期刊《mBio》（IF=6.689，JCR 1区）(Vol. 10, No. 3)在线发表题为“Herpes Simplex Virus 1Tegument Protein UL46 Inhibits TANK-1 binding Kinase 1-mediated Signaling”的研究论文。该研究揭示了I型单纯疱疹病毒(HSV-1)逃逸宿主抗病毒天然免疫信号通路新的分子机制，并受到《mBio》主编的高度评价。据不完全统计，目前中国大陆本土病毒学家在《mBio》上发表与医学病毒相关的研究文章不多于10篇。值得一提的是，这是郑教授自2018年加盟福建医科大学后发表的第三篇以福建医科大学为第一通讯作者单位的学术论文。

HSV-1在人群中的感染非常普遍，通过进化出多种策略逃逸宿主的抗病毒免疫应答，并在宿主体内形成终生潜伏感染。但是HSV-1如何逃逸宿主抗病毒天然免疫及其作用的分子机制，至今仍未被完全阐明。该研究发现HSV-1的皮层蛋白UL46是HSV-1拮抗宿主抗病毒免疫应答的重要病毒蛋白。有意思的是，2017年的JVI文章（J Virol. 2017;91(16). pii: e00535-17）认为，细胞中稳定表达UL46蛋白可以抑制STING的表达进而抑制干扰素信号通路，而病毒感染情况下，UL46并不影响STING的表达和功能，这显然是不符合逻辑的。郑教授课题组的研究发现UL46在外源超表达和病毒感染水平均不能影响STING的表达，而是直接与STING下游的天然免疫信号通路中重要的接头蛋白TBK1相互作用，抑制TBK1的活化，削弱了TBK1与抗病毒天然免疫下游信号通路主要转录因子IRF3的相互作用，阻碍了TBK1对IRF3的激活，从而阻断干扰素的产生。该研究将为宿主与HSV-1的相互作用提供新的见解，为HSV-1疫苗和新型抗病毒药物的研发提供重要的科学理论依据。

该研究得到国家自然科学基金（81571974，81772182）的资助。

第一作者：尤红娟，2019届博士研究生。

通讯作者：

郑春福，福建医科大学特聘教授，博士研究生导师，福建医科大学首批高层次引进人才，加拿大University of  Calgary微生物学、免疫学和传染病系adjunct professor(http://www.ucalgary.ca/microinfect/faculty)。2001年获重庆医科大学博士学位；2001-2007年分别在加拿大Universityof Saskatchewan和University of Calgary从事博士后研究工作；2007年入选中国科学院“百人计划”，任中国科学院武汉病毒研究所研究员和博士研究生导师；2013-2017年任苏州大学特聘教授和博士研究生导师，2014年入选江苏省“双创人才”。郑春福教授一直致力于病毒感染及病毒与宿主相互作用的分子机制研究，在HSV-1感染及其逃逸宿主抗病毒天然免疫方面取得了突出成绩，得到了国内外同行的肯定。郑春福教授是中国本土第一批入选Journal of Virology的2位编委之一；同时担任Virology Journal副编辑，也是其中唯一来自中国本土的疱疹病毒专家，负责疱疹病毒相关的论文。

附mBio主编来信：

原文链接：

https://mbio.asm.org/content/10/3/e00919-19.abstract?cpetoc