避免癌症扩大、转移的保护性“屏障” 学术资讯

来源：生物通

科学家发现一种“生物屏障”，可以阻止癌细胞形成新的肿瘤，更重要的是，阻止肿瘤转移。

激活素（Activins）是一系列重要生物学功能蛋白，包括调节月经周期、细胞增殖、分化、凋亡、代谢、体内平衡、免疫反应、伤口修复和内分泌功能。

激活素B是激活素蛋白的一种。它结合并激活一种叫做ALK7的受体——肿瘤生长因子β（TGF）受体超家族成员。当被激活时，ALK7会触发分子和生化反应的多米诺效应（“信号通路”），导致细胞内发生各种变化。

现在，由EPFL Douglas Hanahan实验室领导的一个研究小组发现，癌细胞表达的激活素B和ALK7可以形成一个“屏障”，不仅能防止形成新的肿瘤，而且可以防止肿瘤转移。这个项目是由Hanahan实验室的前博士后Iacovos P. Michael领导的。

研究人员在患有胰腺神经内分泌肿瘤或乳腺癌的小鼠中研究了ALK7信号通路。他们发现，当受体被激活素B激活时，癌细胞通过一个叫做凋亡的过程死亡。相反，阻断ALK7的激活可以使癌细胞逃避死亡，并成功转移到各种器官，如肝脏、肺部和大脑。癌细胞逃避激活素/ALK7 “屏障”的途径是通过下调激活素B和/或下调ALK7。

Hanahan说：“这项研究强化了细胞凋亡是肿瘤发生的一个重要障碍这一概念，癌症细胞逃避凋亡是癌症细胞在恶性肿瘤和转移过程中的一个关键标志性能力。”

此外，本研究还发现，ALK7的存在与各种癌症（包括乳腺癌）患者的无复发生存期延长相关。值得注意的是，较高水平的ALK7表达也与乳腺癌患者明显转移前间隔时间较长相关。

这项研究介绍了保护性激活素B/ALK7 “屏障”迄今为止一种未被重视的作用，它会触发表达ALK7的细胞凋亡，因此，这些细胞不被“授权”在其配体浸泡的特定组织微环境中增殖。

“阐明癌细胞如何克服自然界各种各样的“安全检查点”来预防恶性肿瘤是理解肿瘤生物学和疾病发病机制的重要一步，”Iacovos Michael说。

参考文献：

ALK7 signaling manifests a homeostatic tissue barrier that is abrogated during tumorigenesis and metastasis

来源：gh_c1fce5726992 生物通

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