《自然-医学》：让药物更安全，基因检测方法预测药物肝损伤风险学术资讯

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根据《自然-医学》（Nature Medicine）杂志新上线的一篇文章，研究人员报道了一种“多基因风险评分”系统，可以显示一种药物（包括批准的药物和实验性药物）在什么时候会有引起药物性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）的风险。

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这项研究由来自美国辛辛那提儿童医院医学中心（Cincinnati Children's Hospital Medical Center）、日本东京医学和牙科大学（Tokyo Medical and Dental University）、日本武田制药（Takeda Pharmaceutical Co.）等多家机构的科学家联合开展。这一发现将有助于识别药物给患者可能带来的危险。

辛辛那提儿童医院医学中心的Jorge Bezerra博士说：“到目前为止，我们还没有可靠的方法事先确定一种通常对大多数人有效的药物是否会导致少数人的肝损伤。这导致了许多有希望的药物在临床试验中失败，在极少数情况下，获批药物可能导致肝严重损伤。”
现在，新研究有望带来可靠的测试。类器官专家、研究通讯作者Takanori Takebe博士说：“人们可以通过基因检测知道自己的药物性肝损伤风险。”
该团队通过重新分析数百个全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWAS）开发了风险评分系统。这套系统综合考虑了20000多个基因变异，通过数据组合并应用几种数学加权方法，研究小组找到了一个公式，来预测肝脏对各种化合物产生不良反应的可能性。

利用原代肝细胞和模拟人类肝脏的类器官，研究小组已验证了这套风险评分系统对十多种不同药物引起肝损伤的预测能力。

▲肝脏类器官在荧光共聚焦显微镜下的图像（图片来源：参考资料[1]；Credit：Cincinnati Children's Hospital Medical Center）
对于临床医生而言，这将允许他们在开药前进行快速基因检测，以确定哪些患者肝损伤风险较高。根据结果，医生可以因人而异地调整用药剂量，安排更频繁的随访检查以发现肝损害的早期迹象，或者更换药物。对于药物研究，这种检测可以帮助临床试验排除肝损伤高危人群，以便更准确地评估药物的益处。但研究人员也指出，在广泛应用之前，还需要涉及更多不同人群的研究来证实目前的初步发现，并扩大DILI筛查试验的规模。
参考资料：

[1] Gene test can predict risk of medications causing liver injury, Retrieved September 8, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-09/cchm-gtc090420.php[2] Koido et al., 2020, Polygenic architecture informs potential vulnerability to drug-induced liver injury, Nat Med. DOI: 10.1038/s41591-020-1023-0

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