哈尔滨兽医研究所揭示泛素结合酶UBE2S负调控I型干扰素信号通路的关键机制学术资讯

来源：病毒学界

近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所翁长江研究员领导的基础免疫创新团队在天然免疫研究上取得新进展，相关研究结果以 “Ubiquitin-conjugating enzyme 2S enhances viral replication by inhibiting type I interferon production through recruiting USP15 to deubiquitinate TBK1”为题，于8月18日在线发表在Cell子刊Cell reports上。该研究发现泛素结合酶家族成员UBE2S是Ⅰ型干扰素产生的负调控分子，并阐明了UBE2S抑制Ⅰ型干扰素产生的分子机制。

先天免疫系统是宿主抵御病原感染的第一道防线。病毒感染引发宿主细胞模式识别受体(PRRs)识别病原相关分子模式(PAMPs)并激发一系列的级联反应，最终促进了干扰素和促炎性细胞因子的表达，产生抗病毒效应。蛋白质泛素化是蛋白质翻译后的重要修饰形式， E1泛素激活酶、E2泛素结合酶和E3泛素连接酶是泛素化系统的关键酶。大量研究表明泛素化修饰在天然免疫信号通路中起着至关重要的作用。E3泛素连接酶和去泛素化酶协同作用精确地调节可逆的泛素化过程，影响着宿主的天然免疫反应。

本研究通过筛选发现泛素结合酶UBE2S是天然免疫信号通路的重要负调控因子。UBE2S能够抑制DNA病毒和RNA病毒感染介导的I型干扰素的产生。深入研究发现UBE2S通过招募去泛素化酶USP15抑制干扰素信号通路中的关键激酶TBK1的K63泛素化，从而抑制TBK1对下游IRF3的磷酸化激活，最终抑制I型干扰素的产生。本研究丰富了泛素化修饰参与I型干扰素产生的调控网络，对于理解机体抗病毒天然免疫的过程具有重要意义。

黄丽副研究员和刘宏扬博士是论文的共同第一作者，翁长江研究员为该论文的通讯作者。长江大学杨钰莹教授、科学院巴斯德研究所唐宏研究员和乔治华盛顿大学裴华东教授对本研究亦有重要贡献。

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