北京大学第三医院张幼怡课题组发现急性心肌缺血潜在标志物MIF的释放机制学术资讯

来源：中国科学杂志社

急性心肌缺血可以引发急性冠脉综合征，包括没有心肌坏死的不稳定性心绞痛和存在心肌坏死的心肌梗死，严重威胁人类健康。早诊断早治疗对急性冠脉综合征患者具有重要意义。然而，临床应用的传统的心肌坏死标志物在心肌坏死后才能被动释放，仅能用于诊断已发生心肌坏死的急性心肌梗死。目前仍缺少能在更早期诊断急性心肌缺血的生物标志物。巨噬细胞迁移抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor，MIF）在心肌梗死患者早期血浆样品中水平升高，早于传统心肌坏死标志物，提示可能是在急性心肌缺血极早期释放。但由于MIF释放的机制不明，限制了它向临床的进一步转化应用。

最近，北京大学第三医院张幼怡课题组在SCIENCE CHINA Life Sciences发表了题为“Autophagy mediates the secretion of macrophage migration inhibitory factor from cardiomyocytes upon serum-starvation”的研究论文，揭示了MIF从缺血心肌释放的机制。

作者分别利用离体大鼠心脏明确缺血条件可以引起心肌组织MIF的释放，进一步分离心肌组织的主要细胞类型，发现心肌细胞是MIF释放的主要细胞来源。由于模拟缺血培养的条件并未引起心肌细胞的破损，因此缺血可以在造成心肌细胞坏死之前引起MIF的主动分泌。此结果在临床样品中得到验证，在急诊胸痛的患者中，最终诊断为不稳定性心绞痛的患者血浆中的MIF水平显著高于对照组；说明即使没有造成心肌坏死，急性心肌缺血也能引起MIF的分泌和血浆MIF水平的升高。进一步的机制研究显示无血清饥饿是缺血引起MIF分泌的关键因素，无血清饥饿引起心肌细胞自噬水平增加。自噬除了介导细胞组分的降解外，还能介导分泌过程，称为分泌性自噬。该研究发现无血清饥饿通过激活Atg5/LC3途径促进自噬小体形成，进而引起心肌细胞主动分泌MIF。

图1，急性心肌缺血引起心肌细胞主动分泌MIF。当急性心肌缺血发生后，心肌细胞处于无血清饥饿状态，细胞自噬水平升高。自噬小体通过包裹MIF，形成含MIF的分泌囊泡，进而促进未坏死的心肌细胞分泌MIF。而传统心肌梗死标志物只有在心肌细胞坏死后才能被动释放。

该研究揭示了急性心肌缺血引起MIF释放的机制，为MIF应用于急性心肌缺血的早期诊断提供了实验证据。

张幼怡课题组的吴济民博士是该文章的第一作者，张幼怡研究员和王新宇副主任医师为通讯作者。

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Wu, J., Deng, X., Gao, J., Gao, W., Xiao, H., Wang, X., and Zhang, Y. (2019). Autophagy mediates the secretion of macrophage migration inhibitory factor from cardiomyocytes upon serum-starvation. Sci China Life Sci 62, doi: 10.1007/s11427-019-9567-1

来源：scichina1950 中国科学杂志社

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