一线之机:胚胎microRNA逆转心脏损伤

科技工作者之家 2019-07-03

来源:生物通

直到成年,我们的心脏都无法自发地补充受伤或患病细胞。因此,心脏病或心脏病发作对人来说是灾难性的,这些事件导致大量细胞死亡和功能的永久性下降。Temple大学Lewis Katz医学院(LKSOM)科学家的一项新研究表明,即使在严重心脏病发作之后,也有可能逆转这种损害并恢复心脏功能。

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这项研究于6月21日发表在《Circulation Research》杂志,首次表明一种名为miR-294的microRNA分子,可以重新激活心脏细胞增殖,改善相当于人类心脏病发作的小鼠的心脏功能。

LKSOM代谢疾病研究中心的生理学助理教授Mohsin Khan博士说:“在以前的研究中,我们发现,miR-294积极调节发育中的心脏的细胞周期。但出生后不久,miR-294就不再表达了。

Khan博士和他的同事LKSOM转化医学中心干细胞治疗项目的负责人、药理学和医学教授Raj Kishore博士,这两位高级研究员都想知道miR-294是否可以作为心脏细胞的“不老泉”。

Kishore博士解释说:“当miR-294在生命早期表达时,心脏增殖非常活跃。我们想知道,如果将其重新导入成年心脏细胞,是否会使它们恢复到胚胎样的状态,从而生产出新的心脏细胞。

研究人员在有心肌梗塞(心脏病)的小鼠身上测试了他们的想法。小鼠持续心肌损伤后,连续2周用miR-294治疗。治疗后两个月,研究人员观察到了心脏功能明显改善,受损组织面积减少。对治疗过的心脏细胞的检查显示有重新进入细胞周期迹象,表明细胞已经重新激活,恢复了产生新细胞的能力。

“miR-294治疗唤醒了成年心脏细胞的胚胎信号传递程序,”Khan博士说。“正因为如此,旧的心脏细胞不再像成熟细胞,但也不是完全的胚胎细胞。然而,在这种中间状态下,它们有能力制造新细胞。

研究人员能够控制miR-294的表达,打开或关闭它,从而控制心脏的增殖活性。

Khan博士和Kishore博士计划在大型动物模型中复制这项研究。他们还想更深入地了解miR-294在心脏中的作用。“有证据表明,它不仅仅控制细胞周期。如果有多个靶标,我们需要一一找到它们。

参考文献:

Transient Introduction of miR-294 in the Heart Promotes Cardiomyocyte Cell Cycle Reentry After Injury

来源:gh_c1fce5726992 生物通

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