6月份消化领域重要研究成果盘点

来源：MedSci梅斯

消化科包括消化内科和消化外科，是各级医院为了诊疗消化系统疾病而设置的临床科室。治疗的疾病包括食管、胃、肠、肝、胆、胰以及腹膜、肠系膜、网膜等脏器的疾病。

消化科常见疾病包括胃食管反流病、食管癌、胃炎、消化性溃疡、胃癌、炎症性肠病、大肠癌、功能性胃肠病、慢性腹泻、肠炎、肠结核、慢肝炎、酒精性肝病、肝硬化、原发性肝癌、肝性脑病、胰腺炎、胰腺癌、消化道出血等。

白驹过隙，时间过得好快，不经意间6月份已接近尾声，本月消化科又有哪些重要研究成果呢？小编带你一起来梳理一下！

Gut：酸奶为何仅降低男性患肠癌的风险？

DOI : 10.1136/gutjnl-2019-318374.

先前发表的研究表明，多吃酸奶可以通过改变肠道细菌的种类和数量来降低患肠癌的风险。

但目前还不清楚酸奶的摄入是否与癌前组织（即腺瘤）的生长风险较低有关。

因此，研究人员研究了32606名参与健康专业随访研究的男性和55743名参与护士健康研究的女性的饮食和随后不同类型腺瘤的发展情况。

在1986年至2012年期间，所有的研究参与者都接受了下消化道内窥镜检查--这是一种让临床医生能够观察肠道内壁的检查。每四年，他们都会提供关于生活方式和饮食的详细信息，包括他们吃了多少酸奶。在研究期间，男性出现了5811个腺瘤，女性有8116个。

与不吃酸奶的男性相比，每周吃两份或两份以上酸奶的男性患传统腺瘤的几率要低19%。对于那些极有可能癌变的腺瘤，以及那些位于结肠而非直肠的腺瘤，风险降低的程度甚至更大(26%)。

在女性中，酸奶摄入量与腺瘤发展之间没有明显的联系。

这是一项观察性研究，因此无法确定出现这些现象的原因。研究人员表示还需要进一步的研究来证实这些发现，并揭示其中涉及的生物学问题。

为了解释他们的发现，研究人员解释说活酸奶中常见的两种细菌--牛乳杆菌和嗜热链球菌--可能会降低肠道中致癌化学物质的数量。

他们补充说，结肠中腺瘤生长现象的部分原因可能是由于这部分肠道的酸度较低，使其成为这些细菌更适宜的环境。

Nat Microbiol重磅！人体肠道菌中发现可以将A型血直接转变为O型血的酶！

DOI : 10.1038/s41564-019-0469-7.

英属哥伦比亚大学（UBC）的一个研究小组发现了两种酶，它们可以将A型血转化为O型血。

在Nature Microbiology 杂志上发表的论文中，该小组描述了他们对人类粪便中细菌的宏基因组研究以及他们的发现。

人有四种血型：A型、B型、AB型和O型，这些血型不适合不相容输血，但O型除外，它可以被输血给同一Rh类型的接受者，这使其具有很高的价值。

血型之间的差异是由于存在于红细胞表面的被称为血型抗原的糖分子造成的。

有A型抗原的人是A型血，有B型抗原的人是B型血，两种抗原都有的是AB型血。O型是不同的，因为它的表面没有任何抗原。

如果发现血液中有错误类型的抗原，免疫系统就会启动免疫反应--O型红细胞没有任何抗原，因此就不会启动免疫反应。

UBC研究小组先前的研究表明，某些酶可以通过去除抗原将A、B或AB转化为O。在这项新研究中，研究人员发现两种存在于人类肠道生物体内的酶共同作用能将A型血转化为O型血。

这项工作涉及将来自不能体外培养的细菌的DNA转移到大肠杆菌中，然后用它们来筛选任何能够从红细胞表面去除血型抗原的微生物。

他们最终发现一种称为Flavonifractor plautii的肠道细菌能够产生两种特殊的酶，同时使用这两种酶可去除红细胞上的A型抗原，使A型血转化为O型血。

该小组计划继续研究这些酶，以确定它们是否可以安全地将血液转化为可以输入人体的O型血。

JCC：中性粒细胞胞外网状结构维持溃疡性结肠炎的炎症

DOI : 10.1093/ecco-jcc/jjy215

在溃疡性结肠炎（UC）中，粘膜损伤发生在浸润有中性粒细胞的区域。中性粒细胞的抗微生物功能部分依赖于细胞外网状结构的形成，称为中性粒细胞胞外网（NET）。异常的NET的形成和/或清除与几种免疫疾病有关。本项研究旨在调查NETs在UC相关炎症中的作用。

研究人员通过蛋白质印迹，免疫荧光和免疫组织化学，在克罗恩病（CD），UC和正常对照（NC）的患者的结肠活组织中评估NET相关蛋白的表达。在抗肿瘤坏死因子α（抗TNF-α）治疗之前和之后分析UC患者的结肠活组织检查。

同时研究人员在存在或不存在细胞外信号调节激酶-1/2（ERK1/2）抑制剂的情况下，将NET lamina propria单核细胞（LPMC）与NET一起培养，并通过实时聚合酶链反应和酶-评估炎性细胞因子诱导。最后研究人员还探究了NETs在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎中的作用。

与CD患者和NC相比，NET相关蛋白在UC患者的发炎结肠中过表达。UC患者的循环中性粒细胞响应TNF-α刺激产生NETs，并且在接受抗-TNF-α成功治疗的患者中观察到NET相关蛋白的表达减少和NET形成减少。

具有DSS结肠炎的小鼠中诱导NET的形成并且在体内抑制NET释放可以减轻结肠炎。

综上所述，本项研究表明NET在UC中过量表达，NETs在维持这种疾病的粘膜炎症中发挥着重要作用。

JGH：乳清酸磷酸核糖转移酶可以作为胆管癌患者S-1辅助化疗的预测指标

DOI : 10.1111/jgh.14477

为了改善胆管癌的预后，研究者们研究了很多潜在的生物标志物，本项研究旨在探究哪些生物标志物可以预测术后辅助化疗的效果。

本项研究回顾性分析了170例手术切除的胆管癌患者的临床资料，26例接受吉西他滨辅助化疗（GEM组），36例接受S-1辅助化疗（S-1组），103例未接受辅助化疗（NC组），并选择健康对照组（NC组）36名患者。

进行乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT）和人平衡核苷转运蛋白1（hENT1）的免疫组织化学以确定它们的表达与无病存活（DFS）之间的相关性。

在整个研究中研究人员未观察到辅助化学疗法对DFS的显着改善。然而，在高OPRT表达患者中，5年时GEM，S-1和NC组的DFS分别为28.8％，53.8％和25.5％。S-1组的DFS明显长于NC组（P=0.034）。

另一方面，在低OPRT表达患者中未观察到DFS的显着差异。hENT1表达显示没有预测价值。高OPRT表达患者的多变量分析表明，S-1辅助化疗可以减少肿瘤复发（HR，0.303；P= 0.013）。

综上所述，具有高OPRT表达的胆管癌患者将受益于术后辅助S-1治疗，增加DFS时间。评估OPRT表达可能有助于优化胆管癌的辅助化疗。

Gastroenterology Report：pN1期胃癌患者根治性手术后淋巴结转移的临床意义

doi:10.1093/gastro/goz008

胃癌的远处转移除了原发性肿瘤的淋巴结转移的逐步转移方式之外，还有前哨淋巴结转移（SLNM），虽然发生率很低。

到目前为止，SLNM的机制和结果尚未完全阐明。本研究的目的是分析SLNM在淋巴结转移的GC患者中的临床意义和潜在机制。

研究人员分析了具有淋巴结转移的505例GC患者的临床病理学数据和随访信息，以证明SLNM在评估预后结果中的重要性。根据病理结果，所有淋巴结转移的GC患者分为三组：胃周淋巴结转移患者，胃周和胃外淋巴结转移患者和SLNM患者。

在505例淋巴结转移的GC患者中，24例（4.8％）患有病理学证实的SLNM。淋巴结转移的位置与5年生存率和总生存期（OS）无显着相关性（P= 0.194）。分层生存分析结果显示，SLNM的状态与pN1 GC患者的OS显着相关（P= 0.001）。19例pN1胃癌患者SLNM的中位OS明显短于100例胃周淋巴结转移患者（P<0.001）。

病例对照匹配logistic回归分析结果显示肿瘤大小（P <0.05= 0.002）是唯一可以预测pN1胃癌患者接受根治性手术后SLNM的临床病理因素。在19例pN1患有SLNM的GC患者中，17例（89.5％）沿肝总动脉，腹腔动脉或肝十二指肠韧带有转移性淋巴结。

综上所述，SLNM可被认为是预测pN1 GC患者的各个亚组之间预后的潜在生物学指标。

Gut：自身免疫性肝炎患者肠内微生物群变化研究

DOI : 10.1136/gutjnl-2018-317836

肝脏-肠道微生物轴是重要的自身免疫调节途径。近日研究人员考察了未经皮质类固醇治疗的自身免疫性肝炎(AIH)患者中肠道微生物群变化。

研究人员通过16SrRNA基因测序对AIH（n=91）和健康对照（n=98）个体进行了横断面研究。所有患者均在皮质类固醇治疗前进行样本收集。

与健康对照组相比，未经类固醇治疗的自身免疫性肝炎患者的肠道微生物群多样性降低，总体微生物组成也存在差异。厌氧菌的耗尽以及Veillonella 等致病菌增加与疾病状态有关，特别是，Veillonella与血清天冬氨酸转氨酶和肝脏炎症的血清水平呈正相关。

此外，AIH肠道微生物群中的多个功能预测组分发生变化，包括脂多糖生物合成和氨基酸代谢，上述物质与免疫调节代谢产物的形成相关。

研究考察了自身免疫性肝炎患者肠内微生物群的组成和功能改变，肠道微生物群可作为评估疾病活动的潜在方法。

J Gastroenterology：尿液中一种新型尿microRNA可用于检测胃癌

DOI : 10.1007/s00535-019-01601-w

胃癌（GC）是全球癌症死亡的最常见原因之一；然而，目前还没有建立可靠的非侵入性GC筛查方法。因此，本项研究旨在开发用于GC检测，由尿微小RNA（miRNA）组成的生物标志物。

研究人员按年龄和性别匹配306名参与者[153对由GC和健康对照（HC）患者组成]，然后将他们随机分为三组：（1）发现队列（4对）；（2）训练队列（95对）；（3）验证队列（54对）。

在发现队列中，有22个尿miRNA在两组之间具有显着异常的表达。在训练组的多变量分析中，除了幽门螺杆菌状态之外，miR-6807-5p和miR-6856-5p的尿表达水平是用于诊断GC的显着独立的生物标志物。

结合这2种miRNA和幽门螺杆菌状态的诊断小组区分HC和GC样品，曲线下面积（AUC）= 0.736。在验证组中，尿miR-6807-5p和miR-6856-5p在GC组以及miR-6807-5p，miR-6856-5p和幽门螺杆菌的组合生物标志物组中显示出更高的表达水平。在治愈性切除GC后，miR-6807-5p和miR-6856-5p的尿表达水平显着降低至不可检测的水平。

综上所述，这种新型生物标志物组可实现GC的早期和非侵入性检测。

BMC Gastroenterology：低维生素D水平与慢性乙型肝炎患者的高病毒载量相关

DOI : 10.1186/s12876-019-1004-2

以往的研究调查了慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者的维生素D状况及其与HBV复制的关系，但结果不一致。本项荟萃分析旨在比较慢性乙型肝炎（CHB）患者和健康对照组之间的维生素D水平，并确定维生素D水平是否与HBV病毒载量相关。

研究人员通过PubMed，Web of Science，EMBASE和Cochrane数据库进行系统检索，以确定符合条件的研究，文献检索至2017年9月28日。并计算汇总平均差异（MD）和95％置信区间（CI），以定量估计维生素的差异CHB患者和对照之间的维生素D水平。

此外，血清维生素D水平与HBV病毒载量之间的相关性由汇总相关系数（r值）和相应的95％CI进行比较。

研究人员共纳入7项研究，涉及814名CHB患者和696名健康对照。与健康对照相比，CHB患者的维生素D水平显着降低。

纬度分层亚组分析表明，这种差异在低纬度地区更为明显。此外，研究人员观察到血清维生素D水平与HBV病毒载量之间呈负相关：r=-0.41；（95％CI：-0.54，-0.27）。

综上所述，CHB患者的维生素D水平低于健康对照，并且与HBV病毒载量呈负相关。

JGH：腰围与正常体重成人结直肠肿瘤风险的关系

DOI : 10.1111/jgh.14767

使用腰围（WC）衡量腹部肥胖与结肠直肠瘤形成（CRN）风险相关。本项研究旨在评估WC是否与CRN发生风险相关。

研究人员对接受结肠镜检查作为健康检查的无症状正常体重（体重指数18.5-23 kg / m 2）患者进行横断面研究。

在63057名受试者中，30498名是男性（平均年龄41.1岁），32559名是女性（平均年龄41.7岁）。

WC各个四分位数与整体CRN患病率，男性分别为14.2％，15.5％，15.5％和18.7％，女生分别为7.4％，8.9％，9.4％和11.5％。WC各个四分位数与中晚期CRN（ACRN）的患病率，男性为1.5％，1.3％，1.6％和2.1％，女性为1.0％，1.3％，1.2％和1.3％。在男性中，WC > 82 cm的整体CRN风险较高（HR：1.12，OR [95％置信区间，CI]，1.22 [1.11-1.34]）。

综上所述，本项研究表明即使体重正常，较大的WC与CRN风险相关。

Gut：复发性特发性胃十二指肠溃疡出血的治疗

DOI : 10.1136/gutjnl-2019-318715

对于幽门螺杆菌阴性的特发性出血溃疡患者，其复发性溃疡并发症风险增加。近日研究人员比较了质子泵抑制剂(兰索拉唑)与组胺2受体拮抗剂 (法莫替丁)对复发性溃疡出血的预防作用。

研究人员选择特发性出血性溃疡病史患者参与研究。在溃疡愈合后，患者随机接受24个月每天口服兰索拉唑30mg或法莫替丁40mg。主要终点是24个月内复发上消化道出血。

总计228名患者(每个研究组114名患者)。1例接受兰索拉唑(十二指肠溃疡)，3例接受法莫替丁(2例胃溃疡和1例十二指肠溃疡)患者发生上消化道反复出血。24个月内上消化道出血累计发生率兰索拉唑组为0.88%，法莫替丁组为2.63% (HR：0.33)。无患者使用阿司匹林、非甾体类抗炎药或其他抗血栓药物。