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来源：BioArt
5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰是mRNA上分布广泛的碱基修饰形式之一，杨运桂研究团队早期合作研究建立了RNA m5C测序技术，揭示了m5C修饰在哺乳动物细胞和组织mRNA的分布图谱规律及其通过细胞核内结合蛋白ALYREF调控mRNA出核作用机制（详见BioArt此前的报道：杨运桂组封面文章揭示RNA甲基化调控基因出核新机制丨BioArt推荐）【1】。但对于进入细胞质内的含有m5C修饰的mRNA的命运决定及其在生理和病理中的调控作用目前尚不清楚。
2019年7月29日，杨运桂团队联合中山大学肿瘤医院周芳坚团队、谢丹团队和中科院生化细胞所黄旲团队在Nature Cell Biology杂志上发表题为5-methylcytosine promotes pathogenesisof the bladder cancer through stabilizing mRNAs的研究，发现m5C通过细胞质内新结合蛋白YBX1调控mRNA的稳定性，进而调控膀胱癌的增殖和转移。
研究团队首先绘制了膀胱癌组织中mRNA上的m5C单位点图谱，发现癌症通路相关基因的mRNA倾向于高甲基化修饰，随着膀胱癌分级、淋巴结转移的疾病进展，相关原癌基因mRNA m5C甲基化水平逐渐升高。利用Oligo-pull down结合质谱、蛋白解构技术和高通量测序技术发现了细胞质内新的m5C结合蛋白YBX1，W65是YBX1识别mRNA m5C的关键氨基酸，并且YBX1以m5C依赖的方式调控mRNA稳定蛋白ELAVL1的RNA结合能力。相比于癌旁组织，m5C甲基转移酶NSUN2和m5C结合蛋白YBX1在膀胱癌组织中高表达。进一步通过体内、体外小鼠成瘤和转移实验及高通量测序技术，证明了NSUN2和YBX1以m5C依赖的方式促进HDGFmRNA的稳定性并最终促进膀胱癌肿瘤的增殖和转移。
该研究揭示了mRNA甲基化调控实体瘤膀胱癌发生的分子机制，为膀胱癌预防和治疗提供了新的研究方向；在新的层面上揭示了mRNA 甲基化修饰作为新的调控手段调控肿瘤的发生，这种转录后修饰可能在其它肿瘤疾病中也可能发挥着重要作用。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41556-019-0361-y
参考文献
1. Yang, X., Yang, Y., Sun, B. F., Chen, Y. S., Xu, J. W., Lai, W. Y., ... & Yang, Y. G. (2017). 5-methylcytosine promotes mRNA export—NSUN2 as the methyltransferase and ALYREF as an m 5 C reader. Cell research, 27(5), 606.
来源：BioGossip BioArt
原文链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MzQyNjY1MQ==&mid=2652473299&idx=1&sn=8fcc008dc0f4f13413cca1c8189a9291&chksm=84e21467b3959d7177e3fddb931affa8c5d3a2b845d7c2bb413780c19a55a77b7e2483431b7e&scene=27#wechat_redirect
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