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来源：学术经纬
▎学术经纬/报道
《自然》子刊Nature Methods最新刊登的一篇论文中，苏黎世联邦理工学院的研究团队带来了基因编辑工具CRISPR-Cas技术的一项重要突破。研究机构的新闻稿概括说：“这是第一次，我们有可能同时修改细胞内的几十个、乃至上百个基因。”
CRISPR基因编辑技术被誉为“上帝的手术刀”，提供了一种相对快速且简单的方法，实现对单个基因的精确删除、替换和修改。自2012年问世以来，CRISPR技术在过去几年里不断升级，从基础生物学研究领域到植物育种、新药研发等应用领域，已有广泛的应用。
迄今为止的大多数情况下，CRISPR-Cas工具每次只能修改一个基因。少数情况下，能同时修改两三个基因。而在细胞中，基因和蛋白质往往通过复杂的方式形成相互作用的网络。要想在数十个基因组成的网络中，一步修改整个网络，原有的CRISPR基因编辑工具还无法实现。
用这项研究负责人Randall Platt教授的话说，同时编辑多个基因位点，是很多科学家“过去梦想中的事情”。
为了梦想变成现实，Platt教授领导的研究团队基于CRISPR-Cas的工作原理做了技术创新。CRISPR-Cas技术需要用到核酸酶Cas和起向导作用的小RNA分子。后者的碱基序列相当于一个“地址标签”，把酶精确地指向染色体上的作用位点。
研究团队建立了一种特别的质粒，把Cas酶的编码序列，以及多个引导RNA分子的编码序列，依次保存在这种环状DNA分子上。换句话说，质粒里面容纳的不是一个地址而是一长串地址列表。
为了尽可能保存更多的地址序列，研究人员没有用最经典的Cas9，而是选用了同属2型CRISPR系统的Cas12a。“Cas12a不仅可以编辑基因，还能读取较短的地址序列。”作者解释。
随后，研究人员把质粒转入了人体细胞进行测试。实验结果令人欣喜，细胞内的25个目标位点同时得到了修饰和调节！Platt教授表示，利用同样的方法，理论上这个数字还能进一步提高。
作者指出，这项研究成果将提供一个强大的平台，帮助科学家研究细胞复杂的行为背后有怎样的遗传程序，为开启大规模重编程细胞提供了条件，可以用来研究更复杂的遗传疾病。
参考资料：
[1] Carlo Campa et al., (2019) Multiplexed genome engineering by Cas12a and CRISPR arrays encoded on single transcripts. Nature Methods. Doi: 10.1038/s41592-019-0508-6
[2] Revolutionising the CRISPR method. Retrieved Aug. 16, 2019, from https://ethz.ch/en/news-and-events/eth-news/news/2019/08/revolutionising-the-crispr-method.html
来源：global_academia 学术经纬
原文链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI5MDQzNjY2OA==&mid=2247494092&idx=1&sn=27edd8fd07496c850aa15a6464e5b190&chksm=ec1d4a9fdb6ac3899520bbb9466463f7ae2d4f06e1d4409f236bd8dce457f9bca8e26b9762d8&scene=27#wechat_redirect
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