痛与快乐的神经机制

来源：前沿科技解读

Fig.s1 扎手，释放PG（prostaglandin前列腺素），一级S神经元感受到PG后在脊髓背角处释放P物质，二级S神经元接受信息后spinothalamo track跨到脊髓对侧白质束上传到thalamus，再传递疼痛信息给somatosensory S1皮层（topo感受伤害位置和疼痛度，紧邻的insula区处理内感受的疼痛等）。下行（红色）信号做疼痛调节：旁导管灰质（受控于Amy、PFC等脑皮层）将调控信号下穿至Raphe核，再下传至脊髓背角。其5HT和NA能抑制前突P物质释放，还可通过中间元产生opiod来抑制前突P物质释放以及抑制后突放电。

自然通过痛和乐来govern动物的行为。寻乐避痛使得动物活得更长久。痛与乐有shared处理皮层Fig3，都通过dopa和opioid来调节表达。其研究有助于减少人的suffering提高人的wellbeing。

hodonic feeling（如喝可乐很解渴，sexual行为的快感等）生理方面由opioid表达，心理方面表达为liking（正在享受的感受）。motivation（想去买可乐，看到美女就走不动道儿等）生理方面由phasic dopa表达，心理方面为wanting（期待的感受）。

奖励和惩罚为something that animal work to achieve or avoid. Pleasure为奖励的主观hedonic value，疼痛为hedonic suffering。pleasure亦可为stimulus能恢复静稳态的趋势，疼苦为event that使人偏离静稳态的趋势。

动机决策模型：Anything（stress or pleasure etc.）that survival importance is greater than pain, will exert antinociceptive. 比如房子着火了，尽管你皮肤被烫伤，为了活命你跑出房屋而没有感受到烫疼。Anything（stress or pain etc.）that survival importance is greater than pleasure, will inhibit pleasure. 得肺炎，对最喜欢的美食也没胃口，因为你需要注意力放在赶快消除体内炎症带来的静稳态破坏。总之痛与乐event下，要优先考虑survival。

加尔文主义：奖励的使用应该被限制，因为unregulated奖励使人上瘾。要节制pleasure再配以耻辱感，强调忍耐、克己、无私等。可能会物极必反，如神职人员的渎童、自残、anhedonia（无法正常享受快乐，如捡到钱也不乐呵）等

主观解释影响疼痛感受。如告诉病人已经打了吗啡（其实为placebo），病人感受不那么痛了。再如给病人打了吗啡但没告诉他，吗啡止痛效果明显下降。好听的音乐、美食奖励、sexual行为(周星驰看毛片取弹头)、金钱奖励、声誉（关羽刮骨疗毒）都能止痛。

Fig1.a：Phasic dopa（如VTA burst表达奖励期望、预测等）能提升opioid分泌于NAc和VP（ventral Pallidum），phasic dopa能产生pleasure或止痛。Fig2b：tonic dopa (静稳态时extraCell space的dopa水平)太高，则不能分泌足够量phasic dopa，长期就会感受不到疼痛（痛失敏）和感受不到快乐（anhedonia，类似抑郁不乐）。Fig2c：tonic dopa水平很低，则常分泌过量phasic dopa，就会出现精神分裂症阳性特征，过度pleasure-seeking。总之，phasic dopa增加opioid水平，tonic dopa减低opioid水平。

慢性痛和抑郁症，都是tonic dopa水平过高（高水平才能免于对pain的敏感，但是对pleasure也不敏感了），难于burst phasic dopa来产生快感。所以持续增加的tonic dopa水平代表疼痛因素加剧，brief dopa信号反应痛avoidance motivation。

Amy、NAc、VP释放内源opioid于痛刺激来止痛。Pallidum处理痛hotspot在处理pleasure两边；NAc前端处理pleasure后端处理痛苦；Amy不同n.pop相邻表达正/负hedonic value。所以存在两套系统interactively处理痛与乐within-regions。

痛与乐的commom currency：u-opioid反应真正hedonic pleasure或analgesic effect。dopa为motivation信号，phasic dopa能产生u-opioid。

good life= presence of pleasure + absence of pain.