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明尼苏达州罗切斯特— 通过从基因上改变癌细胞中的免疫调节蛋白，使细胞更容易受到化疗影响，可以改善结直肠癌治疗效果。该结论来源于Mayo Clinic的新研究。
该研究的结果发表在这个月的《Oncogene》期刊上，表明增加结直肠癌细胞中PD-L1蛋白的表达可以提高化疗的效果。
“这些研究结果（如果经后续研究证实）表明，肿瘤细胞PD-L1的水平可能对药敏性很重要，并显示增加PD-L1表达可能是改善这种恶性肿瘤治疗结局的一种潜在策略，”Mayo Clinic内科肿瘤医师和胃肠科医师Frank Sinicrope医学博士说道。Sinicrope博士是Mayo Clinic胃肠道癌项目的联合主任和本研究的通讯作者。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白，它可与另一种蛋白PD-1相互作用，从而对细胞功能产生负面影响，并使肿瘤细胞能够逃脱机体免疫系统的检查。研究表明，阻断PD-L1/PD-1相互作用可以增强对抗肿瘤免疫的攻击。
然而，Mayo Clinic的研究描述了PD-L1的另一个功能：其对调节肿瘤细胞死亡的蛋白质有作用。删除PD-L1基因可抑制与化疗诱导的细胞死亡增加相关的两种蛋白质。相反，恢复PD-L1表达则可逆转对这些蛋白质的抑制。
“我们试图确定我们的研究结果与结直肠癌患者PD-L1的相关性，” Sinicrope博士说道。“为此，我们利用美国国家癌症研究所的癌症基因组图谱数据库来研究PD-L1表达与结肠癌患者存活期之间的关系。”
Sinicrope博士表示，研究发现增加肿瘤细胞PD-L1表达可延长预期将接受化疗的患者的存活期，而化疗是3期和4期癌症患者的标准治疗方案。
他说，“这表明PD-L1作为一种潜在的预测生物标志物，在预测患者对癌症治疗的反应方面起到了更广泛的作用，但需要进行更多的研究来解决这个问题。”
研究还发现，BRAF癌基因（一种可将细胞转化为癌细胞的基因）可以调节PD-L1的表达。根据该研究，当BRAF癌基因发生突变时，它可以增加结直肠癌细胞中的PD-L1表达。
“当前的PD-L1靶向疗法主要专注于阻断或破坏其在肿瘤细胞中的功能，”Mayo Clinic的肿瘤免疫学家和研究的共同作者董海东医学博士说道。“该研究工作表明肿瘤细胞中PD-L1表达的增加可能提高化疗的疗效，至少在结肠癌中是这样。这是一项改变观念的发现，如果在临床试验中得到验证，将会给对目前化疗耐药的结肠癌患者带来更多益处。”
该研究由Mayo Clinic罗切斯特和佛罗里达分所的研究人员开展，部分得到了美国国家癌症研究所的资助。共同作者冯道夫医学博士获得了中国天津医科大学总医院青年英才科研培训项目的资助。共同作者孙磊得到了中国广州医科大学附属第二医院的资助。
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内容来源：優睿科
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