干细胞模拟人类胚胎早期发育,傅剑平课题组取得重要突破

科技工作者之家 2019-09-12

来源:学术经纬

▎学术经纬/报道

我们都知道,药物多多少少会对人体带来一些副作用。在成人中,我们可以通过临床试验来评估药物的潜在风险。可是对于还在妈妈肚子里的胎儿,显然是不能做临床试验的。这就带来一个比较吓人的数据——据统计,孕妇怀孕早期最常使用的54种药物里,只有4%的药物有着明确且清晰的安全风险标注。许多药物对胎儿的风险,我们其实并不清楚。

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▲本研究负责人傅剑平教授(图片来源:密西根大学)

今日《自然》杂志在线发表的一篇论文,有望让这一尴尬的数字成为历史。美国密西根大学(University of Michigan)傅剑平课题组开发了一种突破性的干细胞平台,能模拟胚胎的早期发育。研究人员们指出,这个平台能让我们了解更多关于胚胎发育的秘密,也能用来评估不同药物对胚胎发育的影响。

具体来看,这个平台的建立,离不开生物学家和工程学家们的紧密合作——生物学家们让干细胞能够按特定的结构进行排列,以模拟胚胎早期发育的过程;而工程学家们则开发了一种微流体系统。它不但有模拟子宫壁的凝胶结构,还能不断为这些干细胞提供营养,帮助它们发育。

视频来源:参考资料[2]

“在常规的3D培养中,只有不到5%的干细胞簇会发育成类似于胚胎的结构,” 傅剑平教授说道:“利用这个微流体系统,我们能够精准地控制培养的环境。在产生这些类胚胎结构上,我们的效率超过了90%。”

在这套系统中,干细胞会逐渐长成小的细胞群落,然后形成一个中空的球状结构。随后,就像早期胚胎着床那样,这个“模拟胚胎”会陷入到模拟子宫壁的凝胶中,这就形成了一个上胚层(epiblast)的模型。

通过调节微流体系统里的化学信号,研究人员们又能控制干细胞的分化,形成另外两个全新的模型:一个模拟胎儿下半部分的早期发育,一个模拟胎儿上半部分的早期发育。

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▲这套微流体系统能产生三种不同的胚胎发育早期模型(图片来源:参考资料[1])

研究人员们指出,这个系统能够可靠地造出成百上千个“模拟胚胎结构”,用作科学研究。这些结构本身并不会真的发育成胎儿。而且为了规避伦理风险,科学家们也会按期终止实验。

这个平台具体有啥意义呢?研究人员们指出,在过去,关于人类发育的洞见极为有限。这些信息要么来自大型动物,要么来自完整的人类胚胎。很显然,我们无法大规模地用它们来了解药物和化学品的安全性。

“我们对药物如何影响胚胎发育的知识是匮乏的,这是一个严重的公共卫生问题,”傅剑平教授说道:“我们的干细胞结构能够模拟胚胎,有望填上早期人类发育的知识空缺。”

参考资料:

[1] Yi Zheng et al., (2019), Controlled modelling of human epiblast and amnion development using stem cells, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-1535-2

[2] Breakthrough stem cell platform could shed light on mysteries of early human development, Retrieved September 11, 2019 

来源:global_academia 学术经纬

原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI5MDQzNjY2OA==&mid=2247494666&idx=2&sn=11b6f837fd915e7aced682d4e387ff09&chksm=ec1d4f59db6ac64f7f3c2ab2c1e04e9ab4eb174fcd97c81e0448e2913300e22f9c92d12efa2d&scene=27#wechat_redirect

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