JAMA子刊再点名抗生素：让癌症免疫疗法整体存活率“崩溃”

来源：生物探索

抗生素自诞生以来挽救了无数患者的性命，眼见其高楼平地起，接着便是千里长堤溃蚁穴。愈来愈多关于抗生素的负面消息陆续曝出，滥用、耐药、影响其它治疗方案效应等等。

近日，英国一项近200人的前瞻性队列研究表明，在开始治疗前一个月接受广谱抗生素治疗的患者对免疫治疗的反应明显更差。与同时接受免疫治疗或完全不接受抗生素治疗的患者相比，免疫治疗前的抗生素治疗使患者的总体生存率较低，癌症进一步进展可能性更大。

K-M曲线分析 图片来源：参考资料[2]

研究人员认为，这可能是因为抗生素破坏了肠道中细菌和微生物（所谓的微生物群）的平衡，进而影响免疫系统。该研究由伦敦帝国理工学院(Imperial College London)的研究人员牵头，结果发表在《美国医学会肿瘤杂志》(JAMA Oncology)上。该研究强调了抗生素治疗时机的重要性，以及需要进一步研究以了解其作用机制。

doi:10.1001/jamaoncol.2019.2785

帝国理工学院外科学与癌症学系的David Pinato博士是这项研究的通讯作者，他说：“癌症免疫疗法大约对20%的患者有效，但这20%的患者人群很难预测。这项研究进一步证明了抗生素的作用。我们已经证明，在先前接触抗生素的情况下，患者对免疫治疗的反应和存活率都会下降。”

研究人员表示，这些发现有可能影响临床实践，包括提高癌症患者开始进行免疫治疗时使用抗生素的门槛。

免疫反应

在这项研究中，研究小组观察了196名接受免疫治疗的病人，这些病人都是在帝国理工学院医疗保健中心以及切尔西和威斯敏斯特医院的NHS信托机构接受常规治疗的。患者的主要疾病包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部癌、恶性肿瘤等。所有患者都接受了免疫检查点抑制剂的治疗。

大肠杆菌 图片来源：pixabay

研究人员观察了患者在开始免疫治疗前30天内是否服用了广谱抗生素，或者在治疗期间是否服用了抗生素。

结果显示，共有26名患者在免疫治疗前接受了抗生素治疗，68名患者在免疫治疗期间接受了抗生素治疗，治疗后的平均总生存率为14.6个月。

然而，具体分析显示，先前使用抗生素的患者的总体生存中位数只有2个月，而在治疗前没有使用抗生素的患者的总体生存中位数有26个月。而且，在所有癌症类型中都发现了类似的效果。

先前使用抗生素的患者对免疫治疗的反应可能较差，他们的原发疾病进展的可能性几乎是前者的两倍。研究还表明，这种效果与使用的抗生素种类无关。研究涉及的抗生素包括内酰胺类、喹诺酮类、大环内酯类、磺胺类、四环素类、氨基糖苷类和硝基咪唑类。

关键的时间

研究人员表示，迫切需要做更多的工作来了解反应减少和总体存活率下降背后的机制。但他们认为，在免疫疗法之前，广谱抗生素会破坏肠道内微生物的平衡，从而减少细菌的多样性，并可能影响身体的免疫反应。

“我们知道，给病人服用抗生素会影响他们的微生物群，而且越来越多的证据表明，它会影响治疗结果，”Pinato博士补充说。

他进一步解释说：“所以我们的发现敦促医护人员在给需要抗生素治疗细菌感染的病人给药决策时做更多的思考。这也提出了一个问题：由于接受了免疫治疗，我们是否需要提高癌症患者开抗生素处方的门槛。”

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当然，这项研究结果也有局限性，包括患者数量较少，以及缺乏对肠道微生物群变化的直接观察，也不可能完全解释这些患者可能患有的任何其他健康状况（共病）对他们生存的影响。不过，研究人员解释说，他们仍然相信这种联系，并且有必要进行进一步的研究来扩大这些发现。

下一步，研究人员将观察之前使用抗生素对患者微生物群的影响，未来可以研究重新平衡或增加微生物群是否可以改善患者的预后。

参考资料：

[1] Antibiotics reduce survival rates in cancer patients taking immunotherapy

[2] Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer