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科技工作者之家 2020-09-20
来源:生物谷
近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自圣犹大儿童医院等机构的科学家们通过研究揭示了PARP酶对双链DNA进行断裂修复的结构,相关研究结果表明,PARP2能填补这一缺口并将两条断裂的DNA端连接在一起。此外,本文研究也深入阐明了PARP激活和催化循环背后的分子机制,这对于后期科学家们理解癌细胞对抑制PARP的癌症药物产生耐受性的分子机制。
图片来源:St. Jude Children's Research Hospital
研究者Mario Halic博士表示,我们希望PARP能结合DNA并修饰染色质来招募其它的DNA修复因子,但让我们出乎意料的是,我们发现,PARP酶本身或许就能将两条断裂的DNA链的末端连接在一起;DNA会不断被破坏和修复,这可能是自然发生的,也可能是因为暴露于DNA损伤的制剂中,比如一些治疗癌症的化疗药物等,PARP是一个酶类家族,其会参与包括DNA修复在内的多种关键的细胞过程,然而,目前研究人员并不清楚PARP抑制剂如何与DNA及染色质相互作用来完成这一过程的。
这项研究中,研究人员利用低温电子显微镜技术捕捉到了PARP酶与DNA结合的结构,相关研究结果表明,PARP酶能将DNA链的末端连接在一起,而且这对于理解癌细胞如何对抑制PARP活性的药物产生耐受性也非常重要。PAPR抑制剂是一类能用来治疗乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等多种癌症的药物,其能通过阻断PAPR酶对因化疗损伤的DNA进行修复而发挥作用,通过阻断DNA的损伤修复,这些抑制剂就能促进癌细胞发生死亡,但很不幸的是,目前的PAPR抑制剂似乎无法有效对癌细胞发挥杀灭作用。
最后研究者Silvija Bilokapic表示,如今我们深入理解了PARP酶在DNA损伤修复过程中扮演的关键角色,本文研究所揭示了PAPR激活和催化循环背后的机制或许能够帮助解释癌细胞对PARP抑制剂产生耐受性的原因,同时也能帮助科学家们后期开发更为有效抗癌疗法。
原始出处:
Bilokapic, S., Suskiewicz, M.J., Ahel, I. et al. Bridging of DNA breaks activates PARP2–HPF1 to modify chromatin. Nature (2020). doi:10.1038/s41586-020-2725-7
来源:BIOONNEWS 生物谷
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI2NjY1NjA5Mw==&mid=2247514878&idx=4&sn=95c5632386815fb1670e9cc152cda2b0&chksm=ea883accddffb3da4d74cd35a2b92be9eb1c4466eae4e359cb042fc3807a024de9952b67101a#rd
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